造血生长因子是促进骨髓造www.lindalemus.com/pharm/血细胞分化增殖和定向成熟的一系列活性蛋白;可分成两大组:第一组是集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF),能刺激体外培养的造血前体细胞形成定向分化的细胞克隆,但不能直接作用于淋巴细胞;第二组是白细胞介素(IL-1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11),可直接作用于淋巴细胞,亦能作用于造血前体细胞,促进其分化成熟,其中IL-3又称多能集落刺激因子。
(一)红细胞生成素www.lindalemus.com/kuaiji/
红细胞生成素(erythropoitin,EPO)是一种糖蛋白,分子量约30~39kD,主要由肾小管内皮细胞合成,也可由肝细胞和巨噬细胞产生。EPO是一种强效的造血生成因子,在0.05~1U/ml时即呈剂量依赖效应。EPO活性单一,只作用于骨髓巨核前体细胞,可刺激红祖细胞及早幼红细胞形成成熟的红细胞集落;对红细胞造血过程的调节需其他细胞因子(如IL-3、GM-CSF和IL-1等)的协同作用才能完成。EPO的产生受机体内血容量和氧分压的调节,在失血或低氧的刺激下,EPO水平迅速上升。在某些肿瘤患者,可也现EPO异常增高;骨髓造血反应不良的贫血患者,其EPO也升高。
EPO是最早应用于临床的细胞因子,是迄今所知作用最单一、且安全可靠的升血红蛋白制剂。对于肾贫血、再生障碍性贫血、多发性骨髓瘤及阵发性夜间血尿等均有一定疗效;此外,应用EPO还可减少手术中的输血量,并能在一定程度上纠正由恶性肿瘤、化疗及类风湿性关节炎引起的贫血。由于EPO主要由肾小管内皮细胞产生,肾性疾患引起的贫血是EPO的首选适应证;EPO纠正肾性贫血的疗效几乎是100%,但并不能改善肾功能。另外,EPO使用的有效性与机体的铁储备也有一定关系,在应用EPO后,造血增强,铁利用增强;因此应适当补给一定量的铁。
(二)粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是分子量为22kD的糖蛋白,主要来源于活化的T细胞、B细胞、单核-巨噬细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞。GM-CSF可以作用于造血干细胞,促进其分化增殖,而所形成的细胞不限于中性粒细胞和单核-吞噬细胞系统。体外实验研究发现,随着GM-CSF浓度的增加,首先刺激单核-巨噬细胞增殖,随后是中性粒细胞,最后是嗜酸性粒细胞和巨核细胞。此外GM-CSF还能刺激多能干细胞和早期红细胞的增殖和分化。
(三)粒细胞集落刺激因子
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是由单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞全成的多肽,分子量为19kD。G-CSF能刺激骨髓粒细胞前体,使之分化增殖为成熟粒细胞的集落。G-CSF还能作用于完全成熟的终末粒细胞,提高中性粒细胞的吞噬能力,促进超氧化物的产生。
临床上G-CSF可用于各种中性粒细胞减少症的治疗。G-CSF作为肿瘤化疗的辅助制剂,在化疗前的适当时机给予,可使髓性白细胞进入细胞周期,对大剂量化疗药物的治疗更敏感;在化疗中或化疗结束后给予,可以缩短骨髓抑制期。
(四)单核-巨噬细胞集落刺激因子
单核-巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)是一种40kD的多肽,主要来源于单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞。其功能主要是刺激骨髓单核-巨噬细胞的前体细胞,使之分化成熟,形成单核细胞集落。M-CSF可刺激骨髓内单核-巨噬细胞集落的形成,后者又能分泌G-CSF和GM-CSF等,形成一个逐渐放大的细胞因子网络;同时可促进骨髓生成中性粒细胞,使细胞数量增加的同时,细胞功能也增强。M-CSF亦能作用于终末细胞,增强厉熟单核-巨噬细胞的功能。
M-CSF具有较强的造血作用,已试用于肿瘤化疗后多种血细胞减少症,可以加速化疗所致的中性粒和血小板减少的恢复,而且副作用减轻。M-CSF还能增加单核细胞对多中白血病细胞株的反应性,因此已试用于治疗前白血病状态的骨髓异型性征候群。