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胆碱受体阻断药

　　一、M胆碱受体阻断药 (一)阿托品类生物碱 阿托品

　　【药理作用】阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。 随剂量的增加可依次出现下列现象：腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降，心率加快，中毒剂量则出现中枢作用。

　　1.腺体 抑制腺体分泌：唾液腺和汗腺最敏感。较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小。

　　2.眼 扩瞳、眼内压升高和调节麻痹，导致畏光。 (1)扩瞳

　　(2)眼内压升高 阿托品禁用于青光眼或有眼内压升高倾向者。

　　(3)调节麻痹 适于看远物，看近物模糊不清，这一作用称为调节麻痹。

　　3.平滑肌 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用较显著。缓解胃肠绞痛;对膀胱逼尿肌也有解痉作用;但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱。阿托品对子宫平滑肌影响较小。 4.心脏

　　(1)心率 治疗剂量阿托品在一部分病人可使心率轻度短暂地减慢。较大剂量使心率加速，加速程度取决于迷走神经张力;青壮年心率加速作用显著。老年人、儿童不明显。

　　(2)房室传导 能拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。但在心肌梗塞时，要慎用阿托品。

　　5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无显著影响。大量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热。

　　6.中枢神经系统 较大剂量可轻度兴奋延髓和大脑，大剂量兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵安;中毒剂量常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可出现昏迷及呼吸麻痹。 【临床应用】阿托品在临床上有广泛的用途。

　　1.解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏胶痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急等，疗效较好。对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差。用阿托品治疗遗尿症。

　　2.制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道分泌。用于严重盗汗和流涎症。 3.眼科

　　(1)虹膜睫状体炎

　　(2)检查眼底 扩瞳作用可维持1～2周，调节麻痹也可维持2～3天，视力恢复较慢。 (3)验光配眼镜 儿童的睫状肌调节机能较强，须发挥充分阿托品的调节麻痹作用。 4.缓慢型心律失常 临床上常用阿托品治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，还可用于治疗继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。

　　5.抗休克 对感染性休克和出血性休克，可用大剂量阿托品治疗，可能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。对于休克伴有心率过速或高烧者，不用阿托品。 6.解救有机磷酸酯类中毒和有些毒蕈类的中毒。 【不良反应及中毒】

　　口干，心悸，近物模糊;中枢兴奋现象。产生昏迷和呼吸麻痹等。

　　中毒的解救 可注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等。当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药。中枢症状明显时，可用安定或短效巴比妥类，但不可过量(协同作用)。

　　【禁忌证】青光眼及前列腺肥大者禁用。老年人慎用。 东莨菪碱

　　可通过血-脑屏障，但中枢镇静及抑制腺体分泌作用较强，对心血管作用较弱。主要用于复合麻醉，晕动病，震颤麻痹。

　　山莨菪碱

　　明显的外周抗胆碱作用，有较强改善微循环作用，不易通过血脑屏障。抑制唾液分泌、散瞳弱。感染性休克首选药。 (二)合成代用品

　　1.扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、尤卡托品 2.解痉药：丙胺太林、哌仑西平、～溴铵 选择性高，副作用少，疗效强

　　3.M1胆碱受体阻断药：哌仑西平，治疗十二指肠溃疡 二、N胆碱受体阻断药

　　(一) N1胆碱受体阻断药(神经节阻断药) 作用广泛复杂，不良反应多，少用 (二)N2胆碱受体阻断药(肌松药)

　　1.非去极化型：与ACh竞争结合N2受体，干扰ACh作用。阻断作用可被新斯的明所拮抗。 筒箭毒碱

　　肌松作用从眼和头面部开始;随剂量加大可阻断N1胆碱受体，引起神经节阻断作用和促进组胺释放。

　　过量可致呼吸肌麻痹，可用新斯的明抢救。

　　2.去极化型：与N2受体结合，激动N2受体，使后膜维持去极化失去兴奋性。新斯的明有协同作用。如琥珀胆碱。 琥珀胆碱

　　起效快，肌松作用从颈部开始，维持时间短，剂量容易控制。 过量可致呼吸肌麻痹，用前常规给予阿托品。中毒时禁用新斯的明。

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