药物靶标和受体

　　涉及受体、酶和其他靶蛋白的遗传多态性在许多情况下也影响了机体对特定药物的反应性。例如，b肾上腺素受体基因突变可能影响药物反应。个体对b肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔的反应存在着很大的差异，其中体内b肾上腺素受体数量的变化是造成这种差异的主要原因之一，另一方面，遗传背景不同的种族对b肾上腺素受体阻滞剂或激动剂的敏感性也存在着差异。b1受体常见遗传多态性为Ser49Gly与Gly389Arg多态性，临床试验表明，健康受试者在使用b1受体选择性阻滞剂后，血压的降低均与Ser49Gly与Gly389Arg多态性关联，表现为389Arg纯合子血压降低的程度更为显著。同时在高血压病人中进行的临床试验揭示，b1肾上腺素受体单倍型可作为美托洛尔抗高血压疗效的预测指标。b2肾上腺素受体在人体内也呈多态性表达，导致哮喘病人对某些药物反应的个体差异。例如，b2肾上腺素受体编码区域密码子16呈多态性(Gly16Arg)。与Gly16纯合子携带者相比较，Arg16纯合子和携带者对受体激动剂沙丁胺醇的反应分别强5.3和2.3倍。

类似的结果在哮喘患儿和正常儿童中也有出现。血管紧张素转换酶(ACE)的基因多态性显著影响ACE的功能并导致对ACE抑制剂的敏感性发生改变。表现在ACE的16号内含子具有缺失基因型的病人比具有插入基因型的病人有较高的细胞质ACE活性;在蛋白尿性肾小球疾病病人中应用ACE抑制剂依那普利后，带有缺失基因型的病人蛋白尿和血压无改善，但在插入基因型的病人两者显著降低。血管紧张素ⅡI型受体(AT1R)基因A1166C多态性与集体对血管紧张素Ⅱ的反应性及多数降压药物的治疗效果有关[22];载脂蛋白E突变与阿尔茨海默病患者对四氢氨基丫啶的反应性等。

更多卫生资格考试信息

在线题库： 2015年卫生资格考试，超值押题冲刺入口>>

编辑推荐：2015年卫生资格考试如何报名