内容提要　目的：阐明还元注射液治疗急性脑出血的作用机理。方法：将45例急性脑出血患者随机分为还元组和甘露醇组，分别给予还元注射液和20%甘露醇治疗，并辅以维生素C、10% KCl等静脉滴注，共治疗2周。于治疗前、后分别测定血浆内皮素(ET)、降钙基因相关肽(CGRP)。结果：治疗2周后，还元组较治疗前血浆ET水平明显降低，CGRP含量明显增高(P＜0.01)；甘露醇组治疗前后无统计学差异(P＞0.05)；两组治疗后比较，血浆ET与CGRP均有显著性差异(P＜0.05)。结论：还元注射液治疗急性脑出血的作用机理与降低患者血浆ET水平，提高CGRP含量有关。

Effect of Huanyuan Injection on Plasma Endothelin and Plasma Calcitonin Gene-Related Peptide in Acute Intracerebral Hemorrhage

　　Objective: To study the mechanism of Huanyuan injection in treating acute intracerebral hemorrhage.Methods: Forty-five patients were divided into Huanyuan group and mannitol group who were treated with Huanyuan injection and mannitol intravenously for two weeks respectively. Meanwhile, the two groups were also treated with vitamin C, potassium chloride, etc, intravenously. Plasma endothelin (ET) and calcitonin gene-related peptide (CGRP) levels were determined before and after treatment.Results: After treatment for two weeks, changes of plasma ET and CGRP in mannitol group was insignificant (P＞0.05). Compared with the two treated group, There was obvious significance in plasma ET levels and CGRP content (P＜0.05).Conclusion: Therapeutic mechanism of Huanyuan injection&nbs p;in treating acute intracerebral hemorrhag were correlated to reduce plasma ET and raise the CGRP levels.

　　Key words　Huanyuan injection, acute intracerebral hemorrhage, plasma endothelin, plasma calcitonin gene-related peptide

　　还元注射液由黄芪、生地等中药配伍组成，具有益气养阴，扶正还元，引血下行之功效，治疗急性脑出血疗效显著。为探讨其作用机理，我们观察了治疗前后血浆内皮素(ET)、降钙基因相关肽(CGRP)含量的变化。

　　资料与方法

　　1　临床资料　病例选择发病48h内，就诊于上海中医药大学附属曙光医院急诊科、并留观治疗的脑出血患者45例，全部患者均经头颅CT证实，出血量＜40cm3。所有病例符合1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议制定的诊断标准(1)。脑干出血、单纯蛛网膜下腔出血、脑外伤引起的出血，合并严重肺部感染，心、肝、肾功能衰竭，严重糖尿病者排外。将45例患者用信封法随机分为还元组和甘露醇组。还元组22例，男性17例，女性5例；年龄53～85岁，平均(72.82±7.63)岁；意识障碍者14例，神经功能缺损积分(2)为(28.59±11.43)分；出血部位：基底节区15例，脑叶5例，小脑2例。甘露醇组23例，男性15例，女性8例；年龄54～84岁，平均(73.04±6.72)岁；意识障碍者15例，神经功能缺损积分为(29.96±10.63)分；出血部位：基底节区17例，脑叶2例，丘脑2例，小脑2例。两组患者一般临床资料及病情轻重程度分布经Ridit分析及t检验，无显著性差异(P＞0.05)。

　　2　治疗方法　还元组：将还元注射液(含黄芪、生地等，生药浓度为每毫升1g，由上海中医药大学附属曙光医院制剂科提供，生产批号：96110802)50ml加入5%葡萄糖注射液(或0.9%生理盐水注射液)500ml中静脉滴注，每日2次；甘露醇组：20%甘露醇250ml快速静脉滴注，根据病情每日2～3次，病情好转后减量至125ml，每日1次。两组均辅以5%葡萄糖注射液(或0.9%生理盐水注射液)500ml加维生素C 3g加10% KCl 10ml静脉滴注，每日1次，以及对症处理(如予降血压、降血糖、抗感染等)，共治疗2周。

　　3　观察项目及检测方法　血浆ET、CGRP测定：于上午8：00～9：00采取患者静脉血3ml，注入含10% EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中混匀，4℃，3000r/min离心10min，分离血浆，放－20℃备用。测定前，使样本置于室温或冷水中复融，再次3000r/min离心5min，取上清液，分别按ET、CGRP放射免疫药盒(北京东亚免疫技术研究所提供)说明书测定，治疗2周后再次测定血浆ET、CGRP。

　　4　统计学处理　用t检验进行统计学分析。

　　结果

　　两组患者治疗前后血浆ET、CGRP变化比较　见表1。治疗前两组血浆ET、CGRP含量均无明显差异(P＞0.05)；治疗后还元组血浆ET水平较治疗前明显降低，CGRP含量明显增高(P＜0.01)；甘露醇组治疗前后比较血浆ET、CGRP含量均无统计学差异(P＞0.05)；治疗后还元组与甘露醇组同期比较，血浆ET水平明显降低，CGRP含量明显增高(P＜0.05)。

表1　两组患者治疗前后血浆ET、CGRP含量比较　(±s)

组别 例数 　 ET(ng/L) CGRP(ng/L) 
甘露醇 23 治疗前 58.9 5±16.42 37.88±13.14 
治疗后 51.09±12.86 44.64±10.87 
还元 22 治疗前 58.79±18.77 37.85±13.72 
治疗后 41.15±16.32*△ 52.63±12.82*△ 

　　注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与甘露醇组治疗后比较，△P＜0.05

　　讨论

　　脑出血后由于应激反应及血肿中的凝血酶、氧合血红蛋白等，刺激ET的合成(3，4)。ET是体内最强的缩血管活性肽(5)，由血管内皮细胞分泌，是激活血管平滑肌增生的有丝分裂原(6)。它不仅能促进血管平滑肌收缩，加强血管收缩，加重脑组织缺血缺氧；还能增加细胞外Ca2＋内流，并刺激细胞内储库释放Ca2＋，使Ca2＋超载，导致神经细胞变性坏死(7)。CGRP是体内最强的扩血管活性肽(8)，几乎所有的血管床均有CGRP的神经纤维分布。CGRP通过激活ATP敏感的K＋通道舒张脑小动脉(9)。脑出血后血浆CGRP水平降低(10)，致使CGRP对小动脉的舒张作用减弱，脑小动脉趋于收缩，加重脑组织缺血缺氧。本研究结果表明：还元注射液能明显降低脑出血患者的血浆ET水平，增高血浆CGRP含量。提示还元注射液通过调节脑出血患者的血管舒缩功能，改善脑组织供血供氧，达到治疗脑出血的目的。

参考文献

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　　2.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志　1996；29(6)∶381—383.

　　3.毛兴爱，王玉梅，史耀亭，等.脑血管病血浆内皮素含量变化的测定.中国急救医学　1997；17(4)∶22—23.

　　4.Lee KR, Kawai N, Kim S, et al. Mechanisms of edema formation after intracerebral hemorrhage: effects of thrombinon cerebral blood flow, blood-brain barrier permeability, and cell survival in a rat model. J Neurosurg　1997；86∶272—278.

　　5.Yanagisawa M. The endothelin system: a new target for therapeutic intervention. Circulation 1994；89∶1320—1322.

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　　7.王云彦，张庆林，江玉泉，等.内皮素与脑卒中.脑与神经疾病杂志　1996；4(3)∶187—189. < br>

　　8.Jansen I. Characterization of calcitonin gene-related peptide receptors in human cerebral vessels: vasomotor responses and cAMP accumulation. Ann NY A Acad Sci 1992；657∶435—440.

　　9.Louis TM, Meng W, Bari F, et al. Ischemia reduces CGRP-induced cerebral vascular dilation in piglegts. Stroke　1996；27∶134—139.

　　10.黎杏群，邓旭光，李学文，等.脑卒中肝阳化风证患者降钙基因相关肽水平的临床观察.湖南医科大学学报　1992；17(3)∶230—232.