(三)混合
概念:把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作称为混合。
目的:混合操作使处方中各成分含量均一,以保证用药剂量准确、安全有效,保证制剂产品中各成分的均匀分布。
1.混合方法
常用的混合方法主要有搅拌混合、研磨混合和过筛混合。
(1)搅拌混合。
(2)研磨混合。
(3)过筛混合。
2.混合设备
目前,固体的混合设备大致分为两大类:即容器旋转型和容器固定型。
(1)容器旋转型混合机。
①V型混合机:由是由两个圆柱型筒经一定角度相交成一个尖角状,并安装在一个与两筒体对称线垂直的圆轴上。两个圆柱筒一长一短,圆口经盖封闭。
V型混合筒适用于密度相近的组分混合,混合效率高,能耗低。
②三维运动混合机:由两端锥形的圆桶筒的混合容器,筒身被两个带有万向节的轴连接,其中一个轴为主动轴,另一个轴为从动轴。
机理:当主动轴旋转时,由于两个万向节的夹持,混合容器在空间既有公转又有自转和翻转,作复杂的空间运动。因此物料在容器内除被抛落、平移外还作翻倒运动,进行着有效的对流混合、剪切混合和扩散混合,使混合在没有离心力作用下进行。
特点:三维运动混合机混合均匀度高,物料装载系数大,特别在物料间密度、形状、粒径差异较大时得到很好的混合效果,而且加料和出料方便,在制药工业得到广泛应用。
(2)容器固定型混合机。容器固定型是物料在容器内靠叶片、螺旋或气流的搅拌作用进行混合的设备。
①槽型混合机:是由U型固定混合槽、螺旋形搅拌桨等部分构成,混合槽上有盖并可以绕水平轴转动以便于卸料。
原理:操作时物料加入混合槽,混合槽不动,物料在搅拌桨的作用下不停地上下、左右、内外各个方向运动,从而达到均匀混合。
特点:该机不仅可用于混合粉料,还可以用于制粒前软材、丸块及软膏剂等的混合操作。但所用搅拌桨的形状、搅拌强度各有所区别。该机混合效率低,混合时间长;但操作简便,易于维修,对一般产品均匀度要求不高的药物仍得到广泛应用。 医学全在线网站www.med126.com
②双螺旋锥型混合机:主要由锥体、螺旋杆、转臂、转动部分等组成。
原理:操作时由锥体上部加料口加料,由于双螺旋的自转将药物自下而上提升,形成两股对称的沿臂上升螺旋柱物料流,转臂带动螺旋杆公转,使螺柱形外的药物相应地混入螺柱形药物内,以使锥体内药物不断的混渗错位,最后由锥形中心汇合后向下流动,使药物在短时间内即可达到混合均匀。
特点:双螺旋锥形混合机混合效率高,无粉尘,清理方便,是目前较好的一种混合设备。
3.混合操作要点
在混合操作中应注意以下操作要点:
(1)固体物料。
各组分密度差较大时,先装密度小物料再装密度大的物料,避免质重者沉于底部,质轻者浮于上部,并且混合时间要适当。当药物色泽相差较大时,先加色深的在加色浅的药物,习称“套色法”。粒子的形状有圆柱形、球形、粒状等,形状差异愈大愈难混合均匀,在混合时由于粒子摩擦产生表面电荷而阻碍粉末混匀,尤其在长时间混合时易引起粉粒的排斥或形成团块现象,所以应控制混合时间。
(2)混合比例。 医学全在线www.med126.com
等量递加法即将量大的药物研细,以饱和乳钵的内壁,倒出,加入量小的药物研细后,加入等量其他细粉混匀,如此倍量递增混合至全部混匀,再过筛混合即成。这类操作在倍
散的调配中显得尤为重要,在制备含有毒性药物或药物剂量小的散剂时,常制成倍散。
“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。
常加入的稀释剂有乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖以及其他无机物如沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶土等,其中以乳糖较为适宜;稀释倍数由药物剂量而定:如剂量在0.01~0.1g可配成10倍散(即1份药物与9份稀释剂混合),剂量在0.001~0.01g可配成100倍散,剂量在0.001g以下应配成1000倍散。为了保证混合均匀性,常加入一定着色剂如胭脂红、亚甲蓝,将不同倍数的倍散染成不同的颜色。配制倍散时应采用逐级稀释法,一般采用等量递加法配制,称量时应正确选择天平。
(3)混合中的液化或润湿。药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。