(2)隔离膜。隔离膜常用涤纶膜,其理化性质稳定,电解质不能通过,稀酸或水煮均无脱落物,不易破碎,软化点230℃以上,耐热压灭菌。
将隔离膜逐张分开,置于药用95%乙醇中浸泡,再在纯化水中煮沸30min,然后用澄明度合格的注射用水反复漂洗,至漂洗水澄明度检查合格。最后置于澄明度合格的流动的新鲜注射用水中,随时漂洗后置于巳装满药液的瓶口上,立即加塞。
使用质量高的丁腈橡胶、聚氯丁烯橡胶塞等不必加隔离膜。
(二)输液的配制
配制输液必须采用新鲜无热原的注射用水。为保证无热原和澄明度合格,多采用浓配法,即先配成浓溶液,滤过后再加新鲜注射用水稀释至所需浓度。如葡萄糖注射液先配成50%~70%的浓溶液,加入0.01%~0.5%针用活性炭,调pH值3~5,加热煮沸后冷至45℃~50℃(临界吸附温度),吸附时间为20~30min,以吸附热原、色素和其他杂质,过滤后稀释至所需浓度。
配制用容器、滤过装置及输送管道,必须认真清洗。使用后应立即清洗干净,并定时进行灭菌。
(三)输液的滤过 医学全在线www.med126.com
常采用加压三级滤过装置,即按照板框式过滤器(或砂滤棒)、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜(孔径0.65µm或0.8µm)的顺序进行滤过。板框式过滤器或砂滤棒起预滤或初滤作用,垂熔玻璃滤器和微孔滤膜起精滤作用。加压滤过既可以提高滤过速度,又可以防止滤过过程中产生的杂质或碎屑污染滤液。对高黏度药液可采用较高温滤过。
(四)输液的灌封
灌封室的洁净度应为100级或局部100级。玻璃瓶输液的灌封由四步组成:药液灌注、加隔离膜、塞橡胶塞、轧铝盖。此四步应连续完成,即药液灌装至符合装量要求后,立即将隔离膜轻轻平放在瓶口中央,橡胶塞对准瓶口塞入,翻边,轧紧铝盖。灌封要求装量准确,膜正塞正,铝盖封紧。目前药厂多采用回转式自动灌封机、自动放塞机、自动翻塞机、自动落盖轧口机等完成联动化、机械化生产。
(五) 输液的灭菌
灭菌要及时,达到灭菌所需条件,以保证灭菌效果。输液从配制到灭菌的时间,一般不超过4h。输液瓶一般容量为500ml或250ml,且瓶壁较厚,因此灭菌时需要较长预热时间(一般遇热20~30min),以保证瓶的内外均达到灭菌温度,也不会因骤然升温而使输液瓶炸裂。输液灭菌条件为115℃、68.6kPa(0.7kg/cm2)30min。对于塑料袋装输液,灭菌条件为109℃、45min。
(六)输液的质量检查
1.澄明度及不溶性微粒检查
按《中国药典》2005年版规定的方法,输液剂的澄明度用目测检视,应符合判定标准的规定。如发现松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落的成品,应作为废品挑出。100ml以上的静脉滴注用注射液在澄明度符合规定后,再进行不溶性微粒检查,除另有规定外,每1ml中含10μm以上的微粒不得超过20粒,含25μm以上的微粒不得超过2粒。