3.乳剂型基质
常用乳化剂:
(1)肥皂类
一价皂HLB值在15~18之间,亲水性强于亲油性,多形成O/W型乳剂基质,但当油相过多时则能形成W/O型的基质。新生皂作为乳化剂制成的基质应避免应用于酸、碱类药物。特别是忌与含钙、镁离子类药物配伍,以免形成不溶性皂类而破坏其乳化作用。
多价皂HLB值小于6,亲油性强于亲水性,形成的是W/O型乳剂基质。新生多价皂较容易生成,且W/O型基质中油相的比例大,故其稳定性也比用一价皂为乳化剂制成的乳剂型基质要高。
(2)脂肪醇硫酸(酯)钠类。常用的是十二烷基硫酸钠(又称月桂醇硫酸钠),用于配制O/W型乳剂基质,常用量0.5%~2%,对皮肤刺激性小。
(3)高级脂肪醇及多元醇酯类
十六醇也称鲸蜡醇,熔程45℃~50℃;十八醇也称硬脂醇,熔程56℃~60℃。二者不溶于水,但有一定的吸水性,吸水后可形成W/O型乳剂基质。它们主要起辅助乳化作用,在O/W型乳剂基质的油相中起稳定、增稠的作用。
硬脂酸甘油酯是单、双硬脂酸甘油酯的混合物,不溶于水,可溶于热乙醇及液状石蜡、脂肪油等乳剂型基质的油相中,为白色固体,熔点不低于55℃。本品是弱的W/O型乳化剂,与一价皂或十二烷基硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时,可增加稳定性,常用量为3%~15%。
表面活性剂司盘(Span)类,HLB值在4.3~8.6之间,为W/O型乳化剂;聚山梨酯类即吐温(Tween)类,HLB值在10.5~16.7之间,为O/W型乳化剂。二者可单独使用,也可按不同比例与其他乳化剂合用以调节适宜的HLB值,增加乳剂型基质的稳定性。
(4)聚氧乙烯醚衍生物类
平平加O:为非离子型O/W型乳化剂
乳化剂OP:也属于非离子型O/W型乳化剂,常与其他乳化剂合用。
【实例分析】含有不同乳化剂的乳膏剂基质
例1 以有机铵皂为乳化剂的乳剂基质
例2 以多价皂为乳化剂的乳剂基质
(三)基质的选择
软膏剂、乳膏剂、糊剂选用基质应根据各剂型的特点、药物的性质、制剂的疗效和产品的稳定性。
基质的要求和处理办法
二、软膏剂、乳膏剂、糊剂的制备
(一)制备方法
软膏剂、乳膏剂、糊剂的制备方法有研和法、熔和法和乳化法三种,应根据药物与基质的性质、制备量及设备条件选择不同的方法。一般来说,溶液型或混悬型软膏剂多采用研和法和熔和法,乳剂型基质的乳膏剂则采用乳化法。
1.研和法
基质的各组分及药物在常温下能均匀混合时用此方法,由于制备过程中不加热,故也适用于不耐热的药物。
2.熔和法
基质的各组分及药物在常温下不能均匀混合,特别是含有固体基质时,可用熔和法,这也是大量生产油脂性基质软膏剂时常采用的方法。
采用熔和法时还应注意的问题
3.乳化法
乳化法是专门用于制备乳膏剂的方法。操作时,将处方中油脂性组分合并加热熔化成液体,作为油相,保持油相温度在80℃左右;另将水溶性组分溶于水中,并加热至与油相同温或略高于油相温度(可防止两相混合时油相中的组分过早凝结),混合油、水两相并不断搅拌,直至乳化完全并冷凝成膏状物即得。
【重点提示】有关乳化操作 医学全在线网站www.med126.com
(1)乳化法中油、水两相的混合方法有三种。①分散相逐渐加入到连续相中,适用于含小体积分散相的乳剂系统;②连续相逐渐加到分散相中,适用于多数乳剂系统,此种混合方法的最大特点是混合过程中乳剂会发生转型,从而使分散相粒子更细小;③两相同时掺合,适用于连续或大批量生产,需要一定的设备,如输送泵、连续混合装置等。
(2)在油、水两相中均不溶解的组分最后加入,混匀。
(3)大量生产时,因油相温度不易控制均匀冷却,或两相搅拌不均匀,常致成品不够细腻,如有需要,在乳膏冷至30℃左右时可再用胶体磨或软膏研磨机使其更均匀细腻。