(四)质量检查
1.澄明度
按注射剂项下的方法,用目检视。要求溶液应澄明,不得有玻璃屑、较大纤维、包块或其他不溶性异物。
2.混悬液粒度
取供试品强力振摇,立即用微量移液管吸取适量(相当于主药10µg),置于载玻片上,照《中国药典》2005年版粒度测定法检查,大于50µm的粒子不得多于2个,且不得检出大于90µm的粒子。
3.无菌
供角膜创伤或手术用的滴眼剂或眼内注射溶液,按《中国药典》无菌检查法检查,应符合规定。
4.微生物限度
按《中国药典》微生物限度检查法检查,应符合规定。
5. 装量 医学全在线网站www.med126.com
除另有规定外,按《中国药典》最低装量检查法检查,应符合规定。
【实例分析】眼用液体制剂的制备
例1 磺胺醋酰钠滴眼剂
[处方] 磺胺醋酰钠 300g
硫代硫酸钠 1g
羟苯乙酯 0.25g
灭菌纯化水 加至 1000ml
[制法] 将羟苯乙酯溶于适量煮沸的灭菌纯化水中,另取硫代硫酸钠及磺胺醋酰钠溶于适量煮沸放冷的灭菌纯化水中,将二液合并,加水至足量,滤过、分装,于100℃流通蒸汽灭菌30min即得。
本品作用
[分析]
(1)磺胺醋酰钠和硫代硫酸钠都能被水中溶解的CO2作用而析出沉淀,所以将水煮沸以驱除CO2。
(2)磺胺醋酰钠易氧化变色,故加入硫代硫酸钠作为抗氧剂。光照和金属离子会加速其变色反应,最好加0.01%依地酸钠及用棕色瓶包装,提高稳定性。羟苯乙酯为抑菌剂。
(3)本品的pH值宜调至8.0~8.5,此时磺胺醋酰钠水解率最小。
(4)磺胺醋酰钠的3.85%水溶液为等渗,出于疗效考虑,本品制成30%的高渗溶液。
例2 醋酸可的松滴眼液(混悬液)
[处方] 醋酸可的松(微晶) 5.0g
吐温80 0.8g
硝酸苯汞 0.02g
硼酸 20.0g
羧甲基纤维素钠 2.0g
纯化水 加至 1000ml
[制法] 取硝酸苯汞溶于处方量50%的纯化水中,加热至40~50℃,加入硼酸、吐温80使溶解,用3号垂熔玻璃滤器滤过备用;另将CMC‑Na溶于处方量30%的蒸馏水中,用垫有200目尼龙布的布氏漏斗滤过,加热至80~90℃,加醋酸可的松微晶搅匀,保温30min,冷至40~50℃,再与硝酸苯汞溶液合并,加纯化水至足量,200目尼龙筛滤过两次,在搅拌下分装,封口,100℃流通蒸气灭菌30min即得。
本品用于治疗急性和亚急性虹膜炎、交感性眼炎、小泡性角膜炎、角膜炎等。
[分析]
(1)醋酸可的松微晶的粒径应在5~20μm之间,过粗易产生刺激性,降低疗效,损伤角膜。
(2)羧甲基纤维素钠为助悬剂,配液前需精制;硝酸苯汞为抑菌剂;硼酸为等渗调节剂,因氯化钠能使羧甲基纤维素钠黏度显著下降,促使结块沉降,故不能使用。使用2%的硼酸即能克服降低黏度的缺点,又能减轻药液对眼黏膜的刺激性。
(3)灭菌过程中应振摇,以防止结块,或采用旋转灭菌设备,灭菌前后均应检查有无结块。