熟悉甲状腺激素和硫脲类药物的药理作用、用途及不良反应。
了解碘和碘化物的药理作用特点。
第一节 甲状腺激素
(生物合成和释放)
碘泵 过氧化酶 过氧化酶
碘(摄取) → 甲状腺内碘 → 活性碘 → 碘化酪氨酸(MIT、DIT) ↓ →
蛋白水解酶
碘化酪氨酸缩合为T3、T4 ↓→ 水解、释放入血(血中T4多,T3少,T3主要靠T4脱碘而来。T3作用快、强、短,而T4作用弱、慢、持久)
[合成和释放调节]
下丘脑 (-) 甲状腺激素包括:
↓TRH(+) T3(三碘甲状腺原氨酸)
腺垂体 (-) T4(甲状腺素)
↓TSH(+)
甲状腺(腺体、血管增生)
↓
T3、T4合成↑
↓
释放 ↑
TRH-促甲状腺素释放激素 (+)刺激分泌和合成
TSH-促甲状腺激素 (-)负反馈抑制,
[作用和用途]
1、促进生长发育:缺乏可致身材矮小,智力低下称为呆小病或克汀病(小儿),应尽早补充治疗。
2、促进新陈代谢:促进糖、蛋白质、脂肪、水电解质代谢。缺乏可致粘液性水肿(成人),用甲状腺制剂补充治疗。
3、反馈性抑制TSH分泌,用于缓解单纯性甲状腺肿;补充内源性甲状腺素不足。
[不良反应] 体温及基础代谢率升高,多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等,处理措施主要是调低剂量,必要时用β-受体阻断药。
第二节 抗甲状腺药
常用的有硫脲类,碘和碘化物,放射性碘及β-受体阻断药。
一、硫脲类
分为 1、硫氧嘧啶类:甲基硫氧嘧啶,丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil);2、咪唑类:甲巯咪唑(他巴唑Thiamazole,Tapazole)、卡比马唑(甲亢平)
[作用]
1、作用机制:
→活性碘生成↓
(1) 抑制过氧化酶- 碘化酪氨酸缩合↓ →甲状腺素合成↓
→甲状腺素合成↓
(2)丙基硫氧嘧啶可抑制外周T4转为T3
(3)抑制异常免疫反应,对甲亢病起一定治疗作用。
2、作用特点:
(1)生效缓慢,需待贮存激素用尽才见效(1~3个月基础代谢恢复正常)。
(2)治疗后甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重,原因:负反馈减弱,TSH分泌增加;
(3)疗程长(1~2年)停药过早易复发。