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药师考试《药理学》辅导:抗炎平喘药
来源:医学全在线 更新:2007/5/3 字体:

一、糖皮质激素类药物
具有强大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。
目前主要局部应用:采用吸入式给药
吸入性皮质素已成为抗哮喘的第一线药物。
但重症者不能控制时仍需全身给药。
倍氯米松 Beclomethasone dipropionate
特点:①局部作用为地塞米松的数百倍;
②全身作用轻微;
③对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制;
④作用显著。
药理作用:
1) 抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞:
①抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能;
②↓肺肥大C数量;
③↓E粒C在支气管的聚集和介质释放;
④↓上皮中树突状C数量;
⑤抑制炎症C与内皮C的相互作用,↓血管通透性;
⑥↓免疫球蛋白的产生。

2) 抑制细胞因子与炎症介质的产生:
①抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生;
②诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎症介质(白三烯类、P.G、TXA2、pt激活因子)的产生
③稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解膜的释放。

3) 抑制气道高反应性
↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸入,有利于损伤上皮的修复。
4)↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性
有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜肿胀。
作用机制:
GCS+GR→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→
①抑制某些炎症相关蛋白(细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶)的表达;
②促进某些抗炎症蛋白(酯皮素、β2受体、血管皮素(vosocortin)等)的表达→抗炎作用。
体内过程: 医.学全在线www.lindalemus.com
生物利用<20% T1/2 15h
产生治疗作用 10—20% 余被消化道代谢
胆排 70%
尿排 10—25%

临床应用:
主要用于控制不满意的慢性哮喘病人;
对急性患者无效;
对哮喘持续状态者不宜应用;
吸入10天后才达高峰,慢。

不良反应:
1) 局部反应:
口腔念珠菌感染
声嘶,药后及时漱口
2) 全身反应:
一般治疗无影响;
长期大剂量(>0.8mg/日)时可抑制皮质轴。
其它吸入用激素
布 他 奈 德 budesonide 
同倍氯米松,生物利用度约11%
可用于过敏性鼻炎
曲 安 奈 德 triamcinolone acetonide
丙酸氟替卡松fluticasone propionate
氟 尼 缩 松 flunisolide

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