(一)抗菌作用
1.抗菌谱(广谱,偏重于G-菌)G+菌: 不及青霉素、头孢菌素
G-菌: 大多肠杆菌科高度敏感,伤寒、副伤寒——首选。
其他G-菌:百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等,脑膜炎球菌,淋球菌均敏感——但不首选
四体:立克次体、衣原体作用强;支原体、螺旋体有效。
2.抗菌机制—抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合,抑肽酰基转移酶,使P位肽链不能移向A位,阻止肽链延伸。因其作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近,可能产生竞争拮抗作用,不合用。
(二)药动学
吸收:口服吸收迅速、完全,维持6~8h,4次/d。
分布:均匀,易通过血脑屏障,脑脊液浓度可达血浓度的35~65%,可用于细菌性脑膜炎。
代谢:90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时,可蓄积中毒。
排泄:约10%原型肾排,尿路感染有效。
(三)临床应用
1.伤寒、副伤寒:首选;(次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星)。
2.G-耐药菌为主的重症感染:细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症,脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染。
3.立克次体感染(Q热、恙虫病)及衣原体沙眼。
4.眼内炎及全眼球炎(穿透力强)。
(四)不良反应 本品毒性大,严格控制使用
1.抑制骨髓造血机能
(1)可逆性血细胞减少(粒细胞、血小板、网织红细胞),与剂量和疗程有关。
(2)再障—与剂量和疗程无关,少见,但死亡率高。
①.前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关。
②.后者可能患者有遗传性代谢缺陷,对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感,可能为变态反应。死亡率可达50%。医.学.全.在.线网站提供
2.灰婴综合征
新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积
呼吸、循环衰竭,BP下降,苍白。出现症状后约40%患者在2~3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。
3.其他
(1)二重感染:比四环素少见;亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏
(2)过敏反应:皮疹、血管性水肿、结膜水肿
(3)神经系统:视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病(大剂量)
甲砜霉素(thiamphenicol)
其抗菌谱、抗菌机制及不良反应均同氯霉素,但未见致死的再障、灰婴综合征的报道。
临床应用:
1.呼吸、尿路、胆道、肠道感染
2.伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染