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药师资格药物分析西药分析—生物检定统计法(二)
来源:医学全在线 更新:2007/5/16 字体:

 

∑[y(1)+y(2)]<2>    (∑y)<2>
  差方和(动物间)=────────── - ──────  (27)
              2         2×4m
  f(动物间)=4m-1
  总变异中分除动物间变异,余下为动物内变异。
  动物间变异和动物内变异的分析将表八中S和T各剂量组第(1)次实验所得反应值之和S<[1]>(1)、S<[2]>(1)、T<[1]> (1)、T<[2]>(1)及第(2)次实验反应值之和S<[1]>(2)、S<[2]>(2)、T<[1] >(2)、T<[2]>(2)按表九双交叉设计正交系数表计算各项变异的m·∑C<[i]><2>及∑ (C<[i]>.y),按公式(22)计算各项变异的差方和。
  总变异的差方和减去动物间变异的差方和,再减去动物内各项变异的差方和,余项为误差(Ⅰ)的差方和,按(28)式计算。
  差方和(误差Ⅰ)=差方和(总)-差方和(动物间)-差方和(试品间)-差方和(回归)-差方和(次间)-差方和(次间×偏离平行) (28)
  f(误差Ⅰ)=f(总)-f(动物间)-f(试品间)-f(回归)-f(次间)
  -f(次间×偏离平行)=4(m-1)
  误差(Ⅰ)的方差S<2>,用以计算实验误差S<[M]>、FL,及进行动物内各项变异(* 标记者)的F测验。
  误差(Ⅱ)的差方和为动物间变异的差方和减去表九中其余三项变异(无* 标记者)的差方和,按(29)式计算。
  差方和(误差Ⅱ)=差方和(动物间)-差方和(偏离平行)-差方和(次间×试品间)
  -差方和(次间×回归)  (29)
  f(误差Ⅱ)=f(动物间)-f(偏离平行)-f(次间×试品间)-f(次间×回归)=4(m-1)
  误差(Ⅱ)的方差S<2>Ⅱ用以进行上述三项变异的F测验。
    (4) 可靠性测验
  将方差分析及F测验的结果列表,如表十。
  表十中的概率P,计算同表六,但表的上半部分是以S<2>Ⅱ的自由度为分母,表的下半部分以S<[2]>的自由度为分母,查F值表(表七),将查表所得的F值与表+F项下的计算值比较而得。
  可靠性测验结果判断
  回归、偏离平行、试品间三项的判断标准同(2.2)法。
  次间×试品间、次间×回归、次间×偏离平行三项中,如有F测验非常显著者,说明该项变异在第一次和第二次实验的结果有非常显著的差别,对出现这种情况的检定结果,下结论时应慎重,最好复试。
  表九 双交叉设计正交系数表
━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━┯━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
        │  第(1)次实验   │   第(2)次实验  │     │
        ├──────────┼──────────┤     │         变 异 来 源
        │S1(1)S2(1)T1(1)T2(1)│S1(2)S2(2)T1(2)T2(2)│m·∑Ci<2>│       ∑(Ci·∑y)
        ├──────────┴──────────┤     │
        │      正 交 多 项 系 数 Ci      │     │
────────┼──────────┬──────────┼─────┼────────────────────────
  试 品 间*  │ -1  -1  1  1 │ -1  -1  1  1 │  8m  │T2(1)+T1(1)-S2(1)-S1(1)+T2(2)+T1(2)-S2(2)-S1(2)
  回  归*  │ -1   1  -1  1 │ -1    1  -1  1 │  8m  │T2(1)-T1(1)+S2(1)-S1(1)+T2(2)-T1(2)+S2(2)-S1(2)
  偏离平行   │ 1  -1  -1  1 │ 1  -1  -1   1 │  8m  │T2(1)-T1(1)-S2(1)+S1(1)+T2(2)-T1(2)-S2(2)+S1(2)
  次  间*  │ -1  -1  -1  -1 │ 1   1  1   1 │  8m  │T2(2)+T1(2)+S2(2)+S1(2)-T2(1)-T1(1)-S2(1)-S1(1)
 次间×试品间 │ 1   1  -1  -1 │ -1  -1   1   1 │  8m  │T2(2)+T1(2)-S2(2)-S1(2)-T2(1)-T1(1)+S2(1)+S1(1)
 次间×回归  │ 1  -1  1  -1 │ -1   1  -1   1 │  8m  │T2(2)-T1(2)+S2(2)-S1(2)-T2(1)+T1(1)-S2(1)+S1(1)
次间×偏离平行* │ -1   1  1  -1 │ 1  -1  -1  1 │  8m  │T2(2)-T1(2)-S2(2)+S1(2)-T2(1)+T1(1)+S2(1)-S1(1)
━━━━━━━━┷━━━━━━━━━━┷━━━━━━━━━━┷━━━━━┷━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
  注:表中字母S、T后面的数字1(1)、2(2)、1(2)、2(1)均表示其的下标。①各项变异的自由度均为1。有*号标记的四项为动物内变异,其余三项为动物间变异。
          表十 双交叉设计可靠性测验结果
────────┬────┬─────┬────────┬──────┬───
  变异来源  │  f  │ 差方和 │ 方  差   │   F   │  P
────────┼────┼─────┼────────┼──────┼───
  偏离平行  │  1  │ 公式(22) │ 差方和/f    │方差/S<2>Ⅱ │   
 次间×试品间 │  1  │ 公式(22) │ 差方和/f    │方差/S<2>Ⅱ │   
   次间×回归 │  1  │ 公式(22) │ 差方和/f    │方差/S<2>Ⅱ │   
  误差 (Ⅱ)  │ 4(m-1) │ 公式(29) │差方和/f(S<2>Ⅱ)│      │   
────────┼────┼─────┼────────┼──────┼───
  动物间    │ 4m-1  │ 公式(27) │ 差方和/f    │  方差/S<2>│   
   试品间   │  1  │ 公式(22) │ 差方和/f    │  方差/S<2>│   
   回归    │  1  │ 公式(22) │ 差方和/f    │  方差/S<2>│   
   次间    │  1  │ 公式(22) │ 差方和/f    │  方差/S<2>│   
次间×偏离平行 │  1  │ 公式(22) │ 差方和/f    │  方差/S<2>│   
  误差 (Ⅰ)  │ 4(m-1) │ 公式(28) │差方和/f(S<2>) │      │   
────────┼────┼─────┼────────┼──────┼───
  总      │2×4m-1 │ 公式(26) │        │      │  
────────┴────┴─────┴────────┴──────┴────

  3.效价(PT)及可信限(FL)计算
  各种(k·K)法都按表十一计算V、W、D、A、B、g等数值,代入公式(30)~(33)及(3)、(8)计算R、P<[T]>、S<[M]>以及R、P<[T]>的FL和FL%等。
          Ⅳ
  R=D·antilog────    (30)
          W
         I    ┌─────────────
  S<[M]>=─────── √ms<2>[(1-g)AW<2>+BV<2>]   (31)
       W<2>(1-g)
           logR
  R的FL=antilog[─────± t·S<[M]> ]  (32)
           1 - g
                    logR
    P<[T]>的FL=A<[T]>·antilog [ ────± t·S<[M]> ]  (33)

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