临床前药代动力学指导原则
一、研究目的及内容
临床前进行药物动力学研究，日的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，
给临床合理用药提供参考；其内容包括药物的吸收、分布、排泄、蛋白结合等。根据数
学模型，求算重要的药物动力学参数。
二、动物选择与注意事项
必须采用成年、健康动物。常用动物为大鼠、小鼠、免、豚鼠、狗等。首选动物与
性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。尽量在清醒状态下进行。动物进实验室应饲养3—5天再开始实验。给药途径要选择拟在临床上用的途径（如有特殊情况加以说明)。
三、药物在生物样品中的分离与测定
要建立一个灵敏、特异、重现性好的测定方法。
（一)灵敏度：
一般以ng（或ug)/ml生物样品表示。
度，或能检测出Cmax的1/10浓度。
（二)特异性：
必须证明所测药物为原形药或其代谢产物。
（三)重现性：
用cv%表示药物加入生物样品中反复测定的变异系数，在实际所用标准曲线（至少
四个浓度)范围内，日内变异系数争取达到5%以内，但不能超过10%.医学全在线网
（四)标准曲线及回收率：
1.要指明药物的化学纯度。
2.要进行药物在血、尿、粪、胆汁及组织匀浆等中的标准曲线，每条标准曲线在应
用浓度范围内，最少包含四个药物浓度；并指出其相关系数。要注意不同组织的空白干
扰及回收率可能不同。
3.在所测浓度范围内，药物自生物样品的回收率不低于70%.（如有特殊情况，请加以说明。)
（五)分离及测定：
L根据实验室条件，首选先进的HPLC、HPTLC、GC等分离方法，以及可见光、紫
外光、荧光等测定方法。
2.用放射性核素标记药物，在用前要进行纯度检查，放化纯度要＞95%.定位标记
要指明标记位置。尽量不用以曝射法法制备的非定位3H标记物。
3.放射免疫法和酶标免疫法具有—定持异性，灵敏度高，但原药与其代谢产物或内
源性物质常有交叉反应，需提供证据，说明其特异性。医学全在线网
4.生物检定法常能反映药效学本质。一般特异性较差，最好用特异性好的方法予以对比、证明，否则要加以说明。
四、药物动力学参数测定
（一)血药浓度一时间曲线（药一时曲线)：
1.给药后取血时间应注意到下列三个时相的时间点分布。光做项试，摸索各自范围。
静脉注射：分布相、平衡相相消除相。血管外给药，吸收相、平衡相和消除相。在有限
取血次数下，为提高参数计算的可靠性，取血样至少7—9次。其时间点分布尽可能靠近
平衡相1—2次，其前相（分布相或吸收相)2—3次，消除相4—6次。实验观察期不要
小于3个半衰期（如有特殊情况，请加以说明)。
2.口服给药，一般在给药前12h拿去动物饲料。研究口服给药，不宜选用免和反刍
动物如羊等。
3.最好从同一动物多次采样，尽量避免用多只动物合并样本。多只动物合并样品应
相应增加动物数。每个时间点应有3—5只动物数据。如用狗、猴等大动物。同一动物多次采样，亦不得少于3只动物数据。
4.剂量选择：在有效安全剂量范围内，要选择三种剂量。
（二)药一时曲线及数据处理：
1.要提出描述血一药时程的数学表达式，并确定其参数，对线性房室模型，一般提供：
静脉注射：t1/2a、t1/2b、K12、K21、K10、Vd、CL、AUC
血管外给药：Ka、t1/2a、CL、Vd、AUC、tmax、Cmax
如以上数据无法提供，应说明原因。
非线性过程常以MichaelM—Menten式表达，要提供Vm及Km值。
2.在做了静脉及口服给药后，可计算原料药的生物利用度。
3.如用电子计算机处理数据，应指出所用程序名称。
（三)实验报告材料必须包括：医学全在线网
1.每只动物、每个时间点的原始数据、均数及标准误或标准差。
2.比较曲线拟合计算值与观测值的符合程度。
