在过去的10年里，局限期小细胞肺癌的中位生存时间已从14－16个月提高到20－24个月。有综述（包括13篇临床试验，2573例患者，每篇52－426例患者)显示放化疗联合治疗局限期小细胞肺癌的3年生存率较单纯化疗明显提高（15％比10％，P＝0.001)。另一篇（包括11篇临床试验，其中10篇与第一篇综述的相同，1911例患者)发现放化疗联合的局部控制率为50％，明显高于单纯化疗的25％。至于进行放疗的时间是早些好还是晚些好，有综述报告（总结了4个临床试验，927例患者)发现化疗后早期和晚期进行放疗的5年生存率无显著性差异（30％比15％，P＝0.03)。且常规剂量放疗（2周25Gy)和高剂量放疗（3周37.5Gy)的总生存亦无显著差异。此外，一篇随机对照的临床研究显示高分割放疗（每天两次)较常规放疗明显改善5年生存（高分割前疗为26％，常规放疗为16％，P＝0.04)。但另一个临床试验却发现二者的3年生存率无显著性差异（50.4Gy分28次，每天一次放疗的3年生存率为34％;48Gy分32次，每天两次的为29％，P＝0.046)且放化疗联合治疗的患者出现与治疗相关的病死率是单纯化疗患者的两倍（3.3比1.4％,95％可信区间1.90－3.18)。每天两次放疗的患者的食管炎发生率亦高。由此可见，局限期小细胞肺癌除化疗以外，加用胸部放疗可提高生存时间，但放疗的最佳时机、剂量及分割方式仍不确定。
治疗后已获得完全缓解的小细胞肺癌，继续进行预防性颅照射可提高生存，减少脑转移的发生。有综述（涉及7个临床试验，987例患者)总结了治疗后达到完全缓解的患者进行颅照射的资料，发现颅照射组中有12％的患者确诊时是广泛期，而对照组中17％是广泛期，元分析显示颅照射能显著提高生存（3年时的死亡，RR为0．84,95％可信区间0.73－0.97，生存提高了5.4％)及无病生存（3年复发或死亡的RR为0．75,95％可信区间0.65－0.86)。分层分析发现，仅有男性的生存得到改善，但无显著性差异（P=0.07)。脑转移的发生率下降（RR0.46,95％可信区间0.38－0.57)。大剂量放疗大大降低了脑转移的发生（P＝0.02)，但并不改善生存（P＝0.89)。由于资料不足，在元分析中没有提到预防性颅照射是否会导致神经精神的后遗症。虽然有预防性颅照射后出现长期认知障碍的报道，但这种症状的临床意义尚不清楚。
口服VP-16对生存时间的改善明显差于联合化疗。总的来说，口服VP-16毒性小，但并没有显著改善生活质量。多个临床试验均比较了口服VP-16和化疗的疗效。其中一个研究结果发现联合化疗的1年生存率明显高于口服VP-16,100mg/dxs(19.3％比9.8％，P＜0．05)，但两组的中位生存时间无显著性差异（5.9个月比4.8个月)，而有关生活质量的结果是矛盾的。联合化疗的患者恶心的发生率高（p<O,01)，但口服VP-16组患者的疼痛、食欲、一般情况、情绪均差于联合化疗组（P<0.001)，且口服组肺癌症状缓解的时间短。虽然在联合化疗组中出现与治疗相关的症状较多，但两组的生活质量无显著性差异。
（2)非小细胞肺癌的综合治疗：多年来有很多相关报道，但成功的经验不多，很少能达到完全缓解。目前多作为辅助治疗或对晚期病人的姑息治疗。
术后辅助治疗：最近CALGB9633、BR10以及ANITA研究选择PC或NP方案作为IB期－Ⅲ期非小细胞肺癌根治术后的辅助化疗方案，与单独手术相比联合化疗能提高5年生存率4.1%(P<0.03)。因此含铂两药联合辅助化疗已成为IB期－Ⅲ期的标准治疗，一般化疗4周期。IALT研究中，选择以DDP为基础的方案（+VP-16者56%、+NVB者27%、+VLB者11%、+VDS者6%)辅助化疗，病例选择Ⅰ-ⅢA期NSCLC，结果化疗组和对照组的5年生存率分别为44.5%和40.4%(P<0.03)。NCICCTGBR.10即NVB/DDP在早期NSLCL术后辅助化疗的研究，选择T2N0、T1N1、T2N1期NSCLC进行辅助化疗，化疗组的中位生存期94个月、对照组为73个月，化疗组的5年总生存率69%,对照组54%(HR0.69,P=0.012)。CALGB9633研究是使用PTX/CBP方案对ⅠBNSCLC术后进行辅助化疗，化疗组的4年生存率为71%、对照组为59%。ANITA研究的病例选择包括完全切除术后ⅠB、医学全在线,搜集整,理www.lindalemus.comⅡ、ⅢA期NSCLC者，随机接受NP方案辅助化疗或不化疗对照组。结果显示辅助化疗能明显延长生存期，NP和对照组的中位生存期分别为65.8个月和43.7个月、5年生存率分别为51%和43%(HR1.264,P=0.0131)。
此外，随机对照的临床试验对术前化疗和术前不化疗的患者进行了生存分析（每组60例，均为可手术切除的刚期非小细胞肺癌患者)，发现术前新辅助化疗可提高可手术切除的Ⅲa期患者的2年生存。但有关Ⅲa期非小细胞肺癌的术前化疗有待于大规模的临床研究。
对不能手术切除的Ⅰ期非小细胞肺癌患者，胸部放疗加化疗可明显提高生存率。有3篇综述比较了不可手术切除的Ⅲ期非小细胞肺癌单独放疗和放化疗结合的疗效。第一篇综述显示联合治疗组在2年时有绝对的生存优势。第二篇发现放疗后加用含顺铂的化疗方案，在第1年和第2年时均可显著地降低病死率。第三篇结果与之相似。此外，一个随机对照的临床研究结果显示，DDP十VLB化疗2个月后进行常规放疗，与单独常规放疗或单独高分割放疗相比（分别为8％比5％，P＝0．04；8％比6％，P＝0.04),5年生存率得到明显提高。另一个研究则比较了根治性放疗加或不加4周期MMC十IFO+DDP化疗的远期疗效，结果表明两组生存无显著性差异（联合治疗组的中位生存期11.7个月，单独放疗组9.7个月)。遗憾的是没有比较毒副作用和生活质量的资料。对于Ⅳ期非小细胞肺癌，含顺铂方案的化疗可使患者受益，生存期较BSC（最好的支持治疗)长，生活质量亦有提高。但单药化疗和联合化疗的疗效相比却有不同的结论。有关二线化疗的疗效资料尚不足。化疗能改善与肿瘤相关的症状，但50％以上患者出现脱发、胃肠道反应及血液学毒性。如何提高肺癌患者的生活质量仍然是一种挑战。Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗应包括化疗或对症治疗（包含姑息放疗在内)。
一线化疗：晚期或复发的NSCLC患者应以化疗为主，局部晚期NSCLC应采用综合治疗。对于局部晚期NSCLC，化放疗优于单用放疗，且同步化放疗似乎优于序贯化放疗。在前期的临床试验中（从1970年以后)，烷化剂并没有显著提高晚期NSCLC患者的生存。但最近的荟萃分析显示与最佳支持治疗相比，含铂类的化疗方案可以延长生存期，改善症状控制，提高生活质量。含顺铂的方案明显地降低了1年的死亡危险度，提高了中位生存时间（5.5个月比4个月)。顺铂或卡铂与以下任何一药物联合都是有效的：紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、依托泊苷、长春花碱。各新药（紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨)联合铂类的化疗方案疗效相似。在一般状况较好的患者中，疗效较稳定：总有效率(ORR)为25%~35%，至疾病进展时间(TTP)为4~6个月，中位生存期(MST)为8~10个月，1年生存率为30%~40%，2年生存率为10%~15%。目前资料显示以DDP为基础的方案略优于以CBP为基础的方案。不能耐受含铂方案者，也可选择非铂医学全在线搜集整,理www.lindalemus.com的新药两药联合方案。其中分期、体重下降、一般状况、性别等基线预后因素可预测生存。多数研究认为一般状况较好（PS0~2)的老年患者应给予适当治疗，而一般状况较差（PS3－4)的任何年龄的患者不能从化疗(细胞毒药物治疗)中获益，宜给予最佳支持治疗。
二线治疗：在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他赛或酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼或培美曲塞，可作为二线药物。随机对照的临床试验显示泰索帝与最好的支持治疗相比，显著地提高了1年生存（分别为37％比11％,P=0.003)，改善生活质量，因此作为标准的二线方案。最近有研究结果显示培美曲塞＋顺铂与单药泰索帝的疗效相似，而毒副作用较轻，也被FDA批准为二线治疗方案，但中国尚未批准作为NSCLC的二线治疗。国际临床研究（ISEL试验)显示吉非替尼与最佳支持治疗相比，可延长东方人，女性，不吸烟，腺癌患者的TTP和中位生存时间。

 

2011年高级职称各省考试信息汇总请点击》》

 

2012年医学高级职称考试题库！免费下载练习！

 

上一页  [1] [2] [3] [4]  下一页