2012年度湖南省卫生高级主任医师考试普内考前冲刺习题(四)
第五节 镇静催眠药中毒
镇静催眠药是中枢神经系统抑制药，具有镇静、催眠作用，过大剂量可麻醉全身，包括延髓。一次服用大剂量可引起急性镇静催眠药中毒（acute sedative-hypnotic poisoning)。长期滥用催眠药可引起耐药性和依赖性而导致慢性中毒。突然停药或减量可引起戒断综合征（withdrawal syndrome)。
【病因】
1950年以前常用的镇静催眠药是巴比妥类。20世纪50年代以后开始使用非巴比妥类药，但缺点也不少。1960年开始用抗焦虑药物苯二氮卓类，目前此类药物几乎取代了其他镇静催眠药。镇静催眠药分为：
（一)苯二氮卓类
1．长效类（半衰期>30小时) 氯氮草（chlordiazepoxide)、地西泮（diazepam)、氟西泮（flurazepam)。
2．中效类（半衰期6～30小时) 阿普唑仑、奥沙西泮（oxazepam)、替马西泮。
3．短效类 三唑仑（triazolam)。
（二)巴比妥类www.lindalemus.com
1．长效类 巴比妥和苯巴比妥。
2．中效类 戊巴比妥、异戊巴比妥、布他比妥。
3．短效类 司可巴比妥、硫喷妥钠
（三)非巴比妥非苯二氮卓类（中效～短效)
水合氯醛、格鲁米特（glutethimide，导眠能)、甲喹酮（methaqualone，安眠酮)、甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通)。
（四)吩噻嗪类（抗精神病药)
抗精神病药（antipsychotics)是指能治疗各类精神病及各种精神症状的药物，又称强安定剂或神经阻滞剂。按化学结构共分为五大类，其中吩噻嗪类药物按侧链结构的不同，又可分为三类：①脂肪族：例如氯丙嗪（chlorpromazine)；②哌啶类：如硫利达嗪（甲硫达嗪)；医,学.全,在.线www.lindalemus.com③哌嗪类：如奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪。
【发病机制】
（一)药代动力学
镇静催眠药均具有脂溶性，其吸收、分布、蛋白结合、代谢、排出以及起效时间和作用时间，都与药物的脂溶性有关。脂溶性强的药物易通过血脑屏障，作用于中枢神经系统，起效快，作用时间短，称为短效药。
（二)中毒机制
苯二氮卓类中枢神经抑制作用与增强GABA能神经的功能有关。在神经突触后膜表面有由苯二氮卓类受体、GABA受体和氯离子通道组成的大分子复合物。苯二氮卓类与苯二氮卓受体结合后，可加强GABA与GABA受体结合的亲和力，使与GABA受体偶联的氯离子通道开放而增强GABA对突触后的抑制功能。
巴比妥类对GABA能神经有与苯二氮卓类相似的作用，但由于两者在中枢神经系统的分布有所不同，作用也有所不同。苯二氮卓类主要选择性作用于边缘系统，影响情绪和记忆力。巴比妥类分布广泛，但主要作用于网状结构上行激活系统而引起意识障碍。医,学.全,在.线www.lindalemus.com巴比妥类对中枢神经系统的抑制有剂量一效应关系，随着剂量的增加，由镇静、催眠到麻醉，以至延髓麻痹。非巴比妥非苯二氮卓类镇静催眠药物对中枢神经系统有与巴比妥类相似的作用。
吩噻嗪类药主要作用于网状结构，能减轻焦虑紧张、幻觉妄想和病理性思维等精神症状。这类作用是药物抑制中枢神经系统多巴胺受体，减少邻苯二酚氨生成所致。该类药物又能抑制脑干血管运动和呕吐反射，阻断a肾上腺素能受体，抗组胺及抗胆碱能等作用。
（三)耐受性、依赖性和戒断综合征
各种镇静催眠药均可产生耐受性和依赖性，因而都可引起戒断综合征。发生机制尚未完全阐明。长期服用苯二氮卓类使苯二氮卓类受体减少，是发生耐受的原因之一。长期服用苯二氮卓类突然停药时，发生苯二氮卓类受体密度上调而出现戒断综合征。巴比妥类、非巴比妥类以及乙醇发生耐受性、依赖性和戒断综合征的情况更为严重。发生依赖性的证据是停药后发生戒断综合征。戒断综合征的特点是出现与药理作用相反的症状，如停用巴比妥类出现躁动和癫痫样发作；停用苯二氮卓类出现焦虑和睡眠障碍。镇静催眠药间可有交叉耐受。致死量不因产生耐受性而有所改变。
