扎鲁司特

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扎鲁司特

药物类别：

呼吸系统用药

所属类别：

平喘药

药物名称：

扎鲁司特

英文名称：

Zafirlukast

药物别名：

序号	中文别名	英文别名
1	扎非鲁卡

制剂/规格：

序号	制剂	规格
1	扎鲁司特片	20mg

成份/化学结构：

序号

成份

化学结构

药理作用：

在哮喘发病的病理生理学中，认为白三烯产物（LT)与其受体结合后产生的作用包括平滑肌收缩，气道水肿和炎性细胞活性改变(如嗜酸细胞肺浸润)均与哮喘的症状和体征有关。本药作为一种抗炎药，能减少这些炎性介质的作用。
本药作为一种强力口服多肽性LTC4、LTD4 和LTE4 等超敏反应的慢反应物质的白三烯受体拮抗剂，属于竞争性抑制，具有高选择的特点。体外研究显示本药拮抗在人体传导气道平滑肌的所有3个白三烯多肽的收缩活性（白三烯 C4、D4、及E4)，并且程度相同。动物实验显示本药的作用主要是：
1) 有效的预防白三烯多肽所致的血管通透性增加，后者能引起气道的水肿；
2) 抑制白三烯多肽产生的气道嗜酸细胞的浸润。
临床研究也证实本药的特异性，仅作用于白三烯受体，但不影响前列腺素、血栓素、胆碱能和组织胺受体。
经临床验证本药具有抗炎特性，5天剂量的本药能减少气道因抗原刺激引起的细胞和非细胞性炎性物质。安慰剂对照研究发现抗原激发48小时后的支气管肺泡灌洗液中，扎鲁司特能抑制嗜酸细胞、淋巴细胞和组织细胞的升高，以及减少因肺泡巨噬细胞刺激产生的过氧化物本药能抑制抗原激发的气道高反应和血小板活性因子引起的支气管痉挛。再者，长期服用扎鲁司特（一次20mg，每天二次)能减低气道乙酰甲基胆碱的敏感性。在评价本药长期治疗的临床观察中，其血浆水平在低谷时肺功能仍较基础水平有改善，这说明因炎性物质所致的气道阻塞得到持久缓解。
本药对吸入白三烯D4 所致的支气管痉挛的拮抗作用显示与剂量相关。哮喘患者对白三烯D4 的敏感性较常人高10倍。单次口服剂量"安可来"使哮喘患者对吸入LTD4 的耐受性高100倍并在12和24小时内有明显的保护作用本药能抑制各种刺激引起的支气管痉挛，如二氧化硫、运动和冷空气本药还能降低各种抗原（如花粉、猫毛屑、豚草和混合抗原)引起的早发性及迟发炎性反应。在一些病人本药能完全预防运动和过敏原引起的哮喘发作。
对（按需要量)使用-受体激动剂治疗但未获充分控制的哮喘病人本药可用于一线维持治疗。对有临床症状的病人本药可缓解症状（减轻昼夜哮喘症状)，改善肺功能，减少-受体激动剂的用量及哮喘恶化的发生率。
临床研究发现，服药2小时之内，药物血浆浓度尚未达到峰值时便可在基础支气管运动张力上产生明显的首剂效应。使用本药治疗时，哮喘的症状在一周内初步改善，多在头几天即出现。
本药为口服每天二次，故对顺从性差或难以用吸入药物维持治疗的患者具有特殊的意义。

药动学：

扎鲁司特的血浆浓度多在口服本药后约3小时达到峰值。
如按每天二次服用本药（一次30－80mg，每天二次)，扎鲁司特血浆蓄积低（从难于测到首剂值的2.9倍，平均1.45，中值1.27)。扎鲁司特的消除半衰期约为10小时,稳态血浆浓度取决于剂量并可用单剂量药代动力学资料推算。
扎鲁司特在哮喘青年和成人的药代动力学与健康成人相似。按体重用药时，扎鲁司特的药物代谢无性别差异。
与食物同服，将增加本药生物利用度的差异性，大部分患者（75％)的生物利用度降低，下降幅度可达40％。
扎鲁司特代谢完全，通过同位核素标记证实，尿排泄为口服剂量的10％，粪便排泄为89％，但尿中难以测得扎鲁司特。标化体外活性测定，人血浆中扎鲁司特代谢物活性至少较原药差90倍。
在老年和酒精性肝硬化稳定期患者用同量的本药时，其峰浓度和曲线下面积较正常者增高2倍。
扎鲁司特的药代动力学在正常人群和肾损害病人之间无显著差异。
扎鲁司特的血浆结合率为99％，主要是白蛋白（浓度范围为0.25～4.0μg/ml)。

适应症：

适用于哮喘的预防和长期治疗。

用法用量：

用于预防哮喘发作，因此应持续使用。
成人和12岁以上（包括12岁)儿童:
起始剂量应是一次20mg（一片)，每天二次。一般维持剂量为一次20mg（一片), 每天二次。剂量逐步增加至一次最大量40mg（二片)，一天二次时，可能疗效更佳。用药剂量不应超过最大推荐量。
因为食物能降低扎鲁司特的生物利用度，应避免在进食时服用。
老年人：
老年人（ >65岁)对扎鲁司特的清除率降低，因而峰浓度(Cmax )和曲线下面积 (AUC ) 大约是年青人的2倍，然而，尚无资料证明扎鲁司特在老年人的蓄积。临床用药时，老年人在用量一次20mg（一片)，每天二次的情况下，不会增加药物的副作用或因副作用而停药。他们起始剂量应为一次20mg（一片)，每天二次，然后根据临床反应调整用量。
肾损害者：
肾功能不全者不需调整剂量。
肝损害者：
在酒精性肝硬化稳定期患者，扎鲁司特清除率降低，峰浓度（Cmax)和曲线下面积(AUC)大约为正常人的2倍，起始剂量是一次20mg（一片)，每天二次，然后，根据临床反应调整。

不良反应：

耐受性良好，使用时可能引起头痛或胃肠道反应，这些症状通常较轻微。
在使用本药后曾出现如下的报告
皮疹，包括水疱
过敏反应，包括荨麻疹和血管性水肿（极少)
轻微的肢体水肿（极少)
挫伤后出血障碍
粒细胞缺乏症
以上事件通常在停药后恢复正常。
临床实验中已观察到服用本药可出现转氨酶升高，但不常见。继续治疗或停药后可恢复正常。极少数患者因药物介导的肝炎而转氨酶持续异常，这种情况常在停用本药后恢复正常。
在上市后的经验中曾有极少数病例出现肝炎的体征，有的病例还伴有高胆红素血症，有的没有，这些报告与服用"安可来"有关。这类事件通常在停用本药后恢复正常。大部分报告来自女性患者。有罕见的肝功能衰竭的报告。
有极少数出现高胆红素血症的报告与服用本药有关，但并未升高肝功能检查结果。
通过安慰剂的对照观察发现，使用本药的老年患者感染的发生率增加，但症状较轻，主要影响呼吸道，不必中止治疗。
有极少数非特异性关节痛和非特异性肌痛的报告与本药有关。

相互作用：

可与其它哮喘和过敏症常规治疗药联合使用。与吸入糖皮质激素，吸入和口服支气管扩张剂，抗生素和抗组织胺等药合用时未见不良相互作用。
与口服避孕药同服时未见不良相互作用。
与阿斯匹林合用，可使扎鲁司特的血浆浓度升高约45％，但其不至于引起相应临床效应。
与红霉素合用使扎鲁司特血浆浓度降低约40％。
在临床实验中，联合使用茶碱可出现血浆中扎鲁司特水平下降大约30％，但对于血浆中的茶碱水平无影晌。然而在上市后监测中有极少数患者合用本药后出现茶碱水平升高。
与特非那丁合用能导致扎鲁司特曲线下面积降低54％，但对血浆特非那丁水平无影响。
与华法令合用能导致最大凝血酶原时间延长约35％。因此在与华法令合用时，建议密切监测凝血酶原时间。二者之间的相互作用可能是由于扎鲁司特抑制了细胞色素P450 2C9异构酶系统。

注意事项：

1.哮喘的缓解期，仍应按时服用本药以保证疗效。在急性发作期，通常仍应维持 "安可来"治疗。
2.与吸入糖皮质激素和色甘酸类药（色甘酸二钠，奈多罗米钠)相同本药不适用解除哮喘急性发作时的支气管痉挛。
3.有关本药治疗易变性哮喘或不稳定性哮喘的研究尚未报道。
4.不宜用本药突然替代吸入或口服的糖皮质激素。
在重度哮喘患者的治疗中，在考虑减少激素用量时应谨慎。极少数情况下，这类患者会出现系统性嗜酸性粒细胞增多，有时临床体征表现为系统性脉管炎，与 Churg-Strauss综合征临床特点相一致。这类事件通常与减少口服激素的用量有关。但尚未发现本药与此综合征之间有因果关系。
使用本药治疗期间，血清转氨酶有可能升高，通常表现短暂而无症状，但可能是肝毒性的早期表现。
如有肝功能不全的症状或体征出现（如：厌食、恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲乏、嗜眠、流感样症状、肝肿大、瘙痒及黄疸)，应该立即测量血清转氨酶，尤其是血清ALT。如果肝功能检查证明有肝脏毒性，应立即停止使用本药，并对患者进行相应处理。对于仅仅因为肝脏毒性（无其它原因)而停用本药的患者不可再次接触本药。
本药不被推荐用于包括肝硬化在内的肝损害病人。尚无证据说明本药会影响汽车驾驶和机器操作。

疗效评价：

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