替加色罗

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替加色罗

药物类别：

消化系统用药

所属类别：

胃肠动力调节药

药物名称：

替加色罗

英文名称：

Tegaserod

药物别名：

序号

中文别名

英文别名

制剂/规格：

序号	制剂	规格
1	片剂	2mg；6mg

成份/化学结构：

序号

成份

化学结构

药理作用：

药理作用
马来酸替加色罗是吲哚类选择性5-HT4受体部分激动剂，通过激动胃肠道5-HT4受体刺激胃肠蠕动反射和肠道分泌，并抑制内脏的敏感性。马来酸替加色罗与人体5-HT4受体有高亲和力，但与5-HT3受体或多巴胺受体没有明显亲和力。马来酸替加色罗作为神经元5-HT4受体的部分激动剂，激发神经递质如降血钙素基因相关肽从感觉神经元的进一步释放。体内实验显示马来酸替加色罗可以增强胃肠道基础运动，纠正整个胃肠道的异常动力，减轻结肠、直肠膨胀时内脏的敏感性。
毒理研究
1、重复给药毒性
比格犬经口给予马来酸替加色罗5、15或60mg/kg(17周时剂量增至70mg/kg)，连续52周，结果高剂量组出现体重减轻，舒张压呈降低趋势，心率稍减慢伴Q-T间期轻度延长；无明显毒性剂量为15mg/kg。
2、遗传毒性
本品Ames实验、中国仓鼠V79细胞体外畸变实验、中国仓鼠V79细胞HGPRT基因突变实验、大鼠肝细胞DNA修复实验和CD-1小鼠骨髓微核实验结果均为阴性。
3、生殖毒性
一般生殖毒性实验中，雌、雄大鼠经口给药(雌性动物为交配前给药2周，受孕后继续给药20天，雄性动物连续给药9周)6、20、60mg/kg，结果显示对雌性大鼠生育力和生殖行为无毒性剂量为6mg/kg，剂量高达60mg/kg时对雄性大鼠生育力和生殖行为无影响。致畸敏感期生殖毒性实验中，家兔在人工受精后第6～18天经口给药30、60、120mg/kg，各剂量组未见胚胎死亡及潜在致畸作用；大鼠在交配后第6～15天，经口给药10、30、100mg/kg，结果显示无母体毒性作用剂量低于10mg/kg，无胚胎毒性作用剂量低于30mg/kg。围产期生殖毒性实验中，孕鼠在交配后第15～21天，经口给药75、150、300mg/kg，结果显示FO代母鼠无明显毒性的最高剂量为150mg/kg，对F1代大鼠围产期发育无影响的最高剂量为150mg/kg，对F1大鼠交配行为、生育力及F2代胎仔子宫内发育无影响的最高剂量为300mg/kg。

药动学：

马来酸替加色罗口服后迅速吸收；血浆浓度大约在1小时后达高峰。空腹状态下其绝对生物利用度大约为10%。食物可使马来酸替加色罗的生物利用度降低40～65%，Cmax降低约20～40%，达峰时间延迟1～2小时。
大约98%的马来酸替加色罗与血浆蛋白结合，主要与α1-酸性糖蛋白结合。静脉给予后广泛分布于组织中，稳定后分布容积为368±223L。
马来酸替加色罗有两种主要代谢途径。一种发生在进入体循环前，在胃酸催化下被水解，进而被氧化并共价结合，产生其主要代谢产物5-甲氧基-吲哚-3-羟基葡糖苷酸。该主要代谢产物与5-HT4受体几乎无亲和性。当人胃液呈中性时，不会影响该药的全身作用。另一代谢途径是直接葡糖苷酸化，产生三种同分异构的N-葡糖苷酸。
马来酸替加色罗的血浆清除率为77±15L/小时。口服后大约2/3以原形经大便排出，另外1/3以其主要代谢物的形式通过尿液排出。
在每天服用马来酸替加色罗2～12mg，2次/天，持续5天的情况下，马来酸替加色罗的药代动力学情况与剂量成比例，并不在血浆中蓄积。
在肠易激综合症(IBS)患者中使用马来酸替加色罗，其药代动力学情况与正常人类似，而且没有性别差异。
特殊人群
肝功能不全者：轻到中度肝功能不全(肝硬化)患者的平均AUC和Cmax分别较健康人高43%和18%。
肾功能不全者：严重肾功能不全需要血液透析(肌酐清除率≤15ml/min/1.73m2)的病人使用马来酸替加色罗，其药代动力学情况也没有明显变化。

适应症：

用于女性便秘型肠易激综合征患者缓解症状的短期治疗。

用法用量：

推荐剂量是一次6mg(3片)，一日2次，饭前口服。
肝功能不全患者
轻度肝功能不全患者使用时不需调整剂量。现尚缺乏在中、重度肝病患者中使用该药的研究资料。
肾功能不全患者
轻、中度肾功能不全患者使用时均不需调整剂量。不推荐严重肾功能衰竭患者应用。

不良反应：

本品主要不良反应为腹泻，国内外临床研究中，服用本品发生腹泻者多为单次发作，在大多数情况下，腹泻会发生在服用本品进行治疗第一周内。因腹泻而停止治疗的比例约为1.6%。如患者用药后发生严重腹泻，则应立即向医生进行咨询。
本品其它不良反应包括：头痛、腹痛、恶心呕吐、腹胀、心绞痛、眩晕、血压低、卵巢囊肿、背痛、哮喘、蛋白尿、流感样症状、皮疹、失眠、尿频等。
上市后不良反应报告还包括缺血性结肠炎、肠系膜缺血、肠坏死、直肠出血、昏厥、可能oddi括约肌痉挛、胆管结石和伴转氨酶升高的胆囊炎。这些不良反应的发生频度尚不明确，因果关系也待证实。继发于腹泻的低血钾也有报告。

相互作用：

在专门进行的药物间相互作用研究中，以及在马来酸替加色罗临床试验中同时使用其它药物时均未发现相关的药物间相互作用。
从现有资料看，本品与其它药物同时使用时，两者均不需调整剂量。

注意事项：

1、腹泻或与肠易激综合征相关的复发性腹泻患者慎用。
2、增加胃肠道动力可能导致不良影响的患者慎用。
3、轻中度肾功能不全及轻度肝功能不全者慎用，如确需使用，剂量不需调整。
4、本品主要不良反应为腹泻，据报道，服用后发生腹泻者多为单次发作，在治疗的第一周内可能出现腹泻症状，以后腹泻症状会随治疗而消失。但如果出现直肠出血，血性腹泻，新增腹痛或腹痛加剧等症状，应立即停药并咨询医生接受治疗。
5、在临床和上市后使用马来酸替加色罗中都有本品所致严重腹泻的报道，且包括引起低血容量、低血压和昏厥并发症而需要补液治疗。出现前述症状应立即停药。

疗效评价：

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