贝尼地平

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贝尼地平

药物类别：

抗高血压用药

所属类别：

钙拮抗药

药物名称：

贝尼地平

英文名称：

Benidipine

药物别名：

序号	中文别名	英文别名
1	苄尼地平

制剂/规格：

序号	制剂	规格
1	盐酸贝尼地平片	2mg；4mg；8mg

成份/化学结构：

序号

成份

化学结构

药理作用：

1.药效学:
本品是一种二氢吡啶类钙拮抗剂,与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合,抑制钙离子内流,从而扩张冠状动脉和外周血管。
另外,本品在细胞膜的分布较多, 主要是进入细胞内与DHP结合部位相结合。此外,通过研究离体血管收缩抑制作用和DHP结合部位亲和性等,证明本品与DHP结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢,所以显示持续药理作用,而与血药浓度无相关性。
(1)降压作用
对自发性高血压大鼠、DOCA-食盐高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品,显示缓慢而持续的降压作用。长期给药不产生耐药性。原发性高血压患者口服本品1日1次时,不影响血压的日内变动,在24小时内显示稳定的降压效果。
(2)抗心绞痛作用
本剂对实验性心绞痛模型(大鼠)及狗冠状动脉结扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时,显示本品对运动负荷所引起的缺血性变化(心电图ST段降低)具有改善作用。
(3)保护肾功能作用
对肾功能不全模型(肾切除5/6)自发性高血压大鼠连续经口给予本品时,在显示降压作用的同时改善肾功能。原发性高血压患者口服本品时,可见到肾血流量显著增加。高血压合并慢性肾功能不全的患者口服本品后,肌酐清除率及尿素氮清除率显著增加,显示肾功能保护作用。
(4)抑制血管重塑,对血管内皮的保护作用
本品通过激活内皮NO合成酶(eNOS)和增强eNOS基因表达来增加NO生成,并通过其抗氧化作用抑制NO灭活,最终扩大NO生物活性,从而抑制血管重塑,对血管内皮起保护性作用。

药动学：

1、吸收
本品口服后吸收较快,健康成人口服给药(2,4,8mg)后约1小时血药浓度达峰值,半衰期为1～2小时。药代动力学结果见下表:

用量	C_max (ng/mL)	T_max (hr)	T_1/2	AUC_0-∞ (ng·hr/mL)
2mg	0.55±0.41	1.1±0.5	－	1.04±1.26
4mg	2.25±0.84	0.8±0.3	1.70±0.70	3.94±0.96
8mg	3.89±1.65	0.8±0.3	0.97±0.34	6.70±2.73

2、分布
1)体内组织的分布(参考:大鼠的数据)
大鼠经口给予14C-盐酸贝尼地平1mg/kg后,贝尼地平主要分布于肝脏、肾脏、肾上腺、颌下腺、肺、垂体、胰腺中、而脑、脊髓、睾丸中的分布较少。
2)分布(参考:大鼠的数据)

在胎仔的分布	妊娠大鼠经口给予¹⁴C－盐酸贝尼地平1mg/kg，在胎仔中可见药物的分布,其总量为母体血浆中的1/3以下。
在母乳中的分布	哺乳大鼠经口给予¹⁴C－盐酸贝尼地平1mg/kg，其乳汁中的药物浓度与血浆中药物浓度变化情况基本一致。

3)蛋白结合率

体外(人血清)	98.46～98.93(1～100,000ng/ml3H－盐酸贝尼地平)
体内(人血浆：在英国的试验结果)	75.0%(口服¹⁴C－盐酸贝尼地平8mg，1小时后采血) 76.0%(口服¹⁴C－盐酸贝尼地平8mg，2小时后采血)

3、代谢
通过对人的血浆、尿中的检出代谢物以及对动物的代谢研究认为:人的代谢反应主要为脱去3位侧链的苄基(N-脱烷化),水解3位的1-苄基-3-哌啶酯及5位的甲酯,氧化二氢吡啶环,氧化2位的甲基。

4、排泄(参考在英国的试验结果)
西欧健康成年男子5名,单次口服14C-盐酸贝尼地平8mg时,累积放射能排泄率,在给药后48小时内尿中排泄量为总给药量的约35%,粪中排泄约为36%,给药后120小时内尿中排泄为36%,粪中排泄约为59%。

适应症：

原发性高血压。

用法用量：

早饭后口服。
成人用量通常为每次2mg-4mg每日1次。应根据年龄及症状调整剂量,,如效果不满意,可增至每次8mg,每日1次。
重症高血压病患者应每次4～8mg,每日1次。

不良反应：

常见不良反应如下,应注意观察。若出现异常,应减量或停药并进行适当处置。
1.肝脏:少数患者(0.1～5%)出现GOT、GPT、γ-GTP、AI-P、胆红素、LDH升高等肝功能损害的表现,故需注意观察,如有异常应停药。
2.肾脏:少数患者(0.1～5%)出现BUN、肌酐升高。
3.血液:少数患者(0.1～5%)出现白细胞数减少、嗜酸性粒细胞增加。
4.循环系统:少数患者(0.1～5%)出现心悸、颜面潮红、潮热、血压降低,极少数患者(<0.1%)出现胸部重压感、心动过缓、心动过速,也有出现期外收缩者。
5.神经系统:少数患者(0.1～5%)出现头痛、头重、眩晕、步态不稳、体位性低血压,极少数患者(<0.1%)出现嗜睡、麻木感。
6.消化系统:少数患者(0.1～5%)出现便秘,极少数患者(<0.1%)出现腹部不适感、恶心、胃灼热、口渴、也有出现腹泻、呕吐者。
7.过敏症:少数患者(0.1～5%)出现皮疹,极少数患者(<0.1%)出现瘙痒感,也有发生光敏症者。如出现皮疹、瘙痒感、光敏症,应停药。
8.其它:少数患者(0.1～5%)出现浮肿(面部、小腿、手)、GPK上升,极少数患者(<0.1%)出现耳鸣、手指发红发或热感、肩凝、咳嗽、尿频、乏力感。

相互作用：

1.其它降压药:降压作用增强,可能引起血压过度降低。
2.地高辛:抑制肾小管的地高辛分泌,使血中地高辛浓度上升。有可能引起洋地黄中毒。
3.西咪替丁:西咪替丁抑制肝微粒体的钙拮抗剂代谢酶,同时降低胃酸,增加药物吸收。有可能使血压过度降低。
4.利福平:利福平诱导肝脏的药物代谢酶,促进钙拮抗剂代谢,可降低贝尼地平的血药浓度,使降压作用减弱。
5.柚子汁:柚子汁抑制本品在肝脏的代谢,使本品的血药浓度升高。有可能使血压过度降低。

注意事项：

1.下述患者不得用药:
1)心源性休克患者[服用本品有可能使症状恶化]。
2)孕妇或有可能妊娠的妇女、哺乳期妇女禁用。
2.慎重用药(下述患者应慎重用药)
1)血压过低患者。
2)本品有可能加重肝功能损害,严重肝功能损害患者慎用。
3)高龄患者参照(老年患者用药)项。
3.重要的基本注意事项
1)突然停用钙拮抗剂,有症状恶化的病例报告,因此停用本品时,应逐渐减量并注意观察。另外,应嘱患者不可自行停药。
2)服用本品有可能引起血压过度降低,出现一过性意识消失等。若出现此类症状,应停药并予以适当处置。
3)有时会出现降压作用引起的眩晕等,因此从事高空作业、驾驶汽车等具有危险性的机械操作时应予以注意。
4.其他注意事项
据报道,进行持续性门诊腹膜透析的患者,有时透析排液呈白浊状,故应注意与腹膜炎等的鉴别。

疗效评价：

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