奥美沙坦

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奥美沙坦

药物类别：

抗高血压用药

所属类别：

血管紧张素II受体拮抗药

药物名称：

奥美沙坦

英文名称：

药物别名：

序号

中文别名

英文别名

制剂/规格：

序号

制剂

规格

成份/化学结构：

序号

成份

化学结构

药理作用：

药理作用在血管紧张素转化酶(ACE，激酶II)的催化下，血管紧张素I(Ang I)转化形成血管紧张素II(Ang II)。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。
奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素II 1型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素II与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素II的收缩血管作用，因此它的作用独立于Ang II合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力比与AT2的亲和力大12500多倍。
利用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制，但ACE抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。
对血管紧张素II受体的阻断，抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素II浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。
临床研究 7个安慰剂对照、给药剂量范围为2.5-80 mg、疗程为6-12周的临床试验，总共研究了2693例原发性高血压患者(2145例服用奥美沙坦酯，548例服用安慰剂)，证实每日1次奥美沙坦酯可降低舒张压和收缩压，血压峰值和血压谷值都有统计学意义的显著性降低。奥美沙坦酯的降压作用与剂量呈相关性。每日20 mg奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降约10/6 mmHg ；每日40 mg奥美沙坦酯可使坐位血压谷值较安慰剂多下降约12/7 mmHg。
每日1次口服奥美沙坦酯片，降压效果可维持24小时，收缩压和舒张压下降的谷-峰比值在60-80%。降压作用在1周内起效，在2周后达到明显的效果。并可在长达1年的治疗中维持相同的降压效果，且不会出现耐药。停药后不出现血压反跳。年龄和性别并不影响奥美沙坦酯的降压作用。奥美沙坦酯与氢氯噻嗪合用可增强降血压效果。
毒理研究在小鼠和大鼠急性毒性实验中，单次口服给药最大剂量达2000 mg/kg时，仍没有致死结果出现。狗的最小致死剂量大于1500 mg/kg。
未见致癌性、致畸性、致突变性、生殖毒性和遗传毒性。

药动学：

无论奥美沙坦酯单次口服给药(最大剂量至320 mg)或多次口服给药(最高剂量可至80 mg/次)，奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在3-5天之内可以达到稳态血药浓度，每日1次给药血浆内无蓄积。
吸收奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是26%。口服给药1-2小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。
分布奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为17升。
大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。
代谢和排泄奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时，总血浆清除率是1.3 L/小时，肾清除率是0.6 L/小时。大约有35-50%吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。
特殊人群的药代动力学
儿童：还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。
老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人(≥ (greater than or equal to) 65岁)中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积(AUCss)在老年人中要高33％，相应的肾清除率(CLR)则减少30％。
肝功能不全：中度肝功能损害患者的AUC和最大血药浓度(Cmax)都增高，AUC增加了约60%。
肾功能不全：严重肾功能损害(肌酐清除率小于20 mL/分钟)的患者多次给药后的药时曲线下面积(AUC)大约为肾功能正常人的3倍。没有对接受血液透析的患者进行研究。

适应症：

适用于高血压的治疗。

用法用量：

剂量应个体化。作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20 mg，每日1次。对经2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40 mg。
剂量大于40 mg未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。
无论进食与否本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。
对老年人、中度到明显的肝肾功能损害(肌酐清除率<40 mL/分钟)的患者服用本品，无需调整剂量(见【药代动力学】之特殊人群)。
对可能的血容量不足的患者(如：接受利尿剂治疗的患者，尤其是那些肾功能损害的患者)必须在周密的医学监护下使用奥美沙坦酯，而且可以考虑使用较低的起始剂量。

不良反应：

在多达3275例患者的对照临床试验中评价了奥美沙坦酯的安全性，其中约900例患者至少接受了6个月的治疗，525例以上患者至少接受了1年的治疗。结果显示，奥美沙坦酯有很好的耐受性，不良事件发生率与安慰剂组相似。不良事件通常轻微且短暂，并与剂量、性别、年龄及种族差异无关。
在安慰剂对照临床试验中，接受奥美沙坦酯治疗的患者中唯一的1项发生率大于1%且高于安慰剂治疗组的不良事件是头晕(3%对1%)。
发生率与安慰剂组相似，大于1%的不良事件有：背痛、支气管炎、肌酸磷酸激酶升高、腹泻、头痛、血尿、高血糖症、高甘油三酯血症、流感样症状、咽炎、鼻炎和鼻窦炎。
咳嗽的发生率在安慰剂组(0.7%)和奥美沙坦酯组(0.9%)患者中相似。
发生率与安慰剂组相似，低于1%大于0.5%的不良事件有：胸痛、乏力、疼痛、外周性水肿、眩晕、腹痛、消化不良、肠胃炎、恶心、心动过速、高胆固醇血症、高脂血症、高尿酸血症、关节疼痛、关节炎、肌肉疼痛、骨骼疼痛、皮疹和面部水肿等。上述不良事件是否与服用本品有关尚不明确。
实验室检查结果：在临床对照试验中，具有重要临床意义的实验室参数的变化与奥美沙坦酯极少具有相关性。
血红蛋白和血细胞比容：偶见血红蛋白和血细胞比容略有下降(分别平均下降了大约0.3 g/dL和0.3体积百分比)。
肝功能检查：偶见肝脏酶上升和/或血胆红素上升，但会自行恢复正常。
既往的市场经验：罕见有血管紧张素II受体拮抗剂引起横纹肌溶解症的报道。

相互作用：

奥美沙坦酯不通过肝脏细胞色素P450系统代谢，对P450酶没有影响。因此，不会出现与这些酶抑制、诱导或者代谢相关的药物相互作用。
在健康受试者中合并应用地高辛或者华法令没有明显的药物相互作用，合并应用抗酸剂[Al(OH)3/Mg(OH)2]也没有明显改变奥美沙坦的生物利用度。

注意事项：

肾动脉狭窄有报道称：ACE抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮(BUN)升高，但还没有在此类患者中长期使用本品的经验，但是可能会出现类似的结果。
肾功能损害在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中(如严重的充血性心力衰竭患者)使用ACE抑制剂和AT1受体拮抗剂，可能出现少尿和/或进行性氮质血症、急性肾功能衰竭和/或死亡(罕见)。在此类患者中使用奥美沙坦治疗预期也可能有类似的结果。
胎儿/新生儿发病和死亡对D类妊娠(第II期和第III期)，直接作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物与胎儿和新生儿的损伤有关，包括低血压、新生儿颅骨发育不全、无尿症、可逆转或者不可逆转的肾功能衰竭和死亡。也有羊水过少、早产、子宫内生长迟缓和动脉导管未闭的报道，尽管目前尚不清楚是否与用药有关。一旦发现妊娠，应当尽快停止使用本品。如果必须用药，应当告知这些孕妇关于药物对她们胎儿的潜在危害，并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况。
曾经在子宫内与血管紧张素II受体拮抗剂接触过的婴儿应密切监测其血压过低、少尿和高血钾的情况，必要时作适当的治疗。
血容量不足或者低钠患者的低血压血容量不足或低钠患者(例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者)，在首次服用本品后可能会发生症状性低血压，必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压，患者应仰卧，必要时静脉滴注生理盐水。一旦血压稳定，可继续用本品治疗。
肝、肾功能不全患者中度至显著肾功能不全(肌酐清除率<40 mL/分钟)患者或者中度至显著肝功能不全患者无需调整剂量。

疗效评价：

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