氯氮平

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氯氮平

药物类别：

神经系统用药

所属类别：

抗精神病药

药物名称：

氯氮平

英文名称：

Leponex，Clozaril，Clozapine

药物别名：

序号

中文别名

英文别名

制剂/规格：

序号	制剂	规格
1	片剂：	25mg；50mg

成份/化学结构：

序号	成份	化学结构
1	Clozapine

药理作用：

本品系苯二氮卓类广谱抗精神病药，能选择性地阻断中脑边缘系统的多巴胺受体，对黑质纹状体的多巴胺受体影响较少，故有较强的抗精神病作用而锥体外系反应少见，也不引起僵直反应。本品能直接抑制中脑网状结构上行激活系统，具有强大的镇静催眠作用。此外，本品尚有抗胆碱作用、去甲肾上腺素能阻断作用、交感神经阻断作用、肌松作用和抗组胺作用。

药动学：

口服吸收后，T_max个体差异较大，快者小于1.5小时，慢者约为3～6小时，口服100mg后，平均C_max为(157±67)ng／ml半衰期平均9小时(3.6～14.3。V_d为(7.27士2.86)L／kg，说明它与组织结合较多，在肝脏、膀胱、肾脏及肺的分布量较高。代谢产物主要为N-甲基及N-oxide氯氮平，80％由粪便排出，20％经尿排泄。

适应症：

(1)治疗精神分裂症：氯氮平为广谱强效抗精神病药物，对急慢性精神分裂均有显著疗效。尤其对顽固性重症精神分裂症患者。
(2)治疗躁狂症。
(3)治疗晚期抗帕金森病药物诱发的精神症状：该症状晚期的治疗相当困难。伴痴呆的帕金森病患者常产生幻觉和精神错乱状态。减少抗帕金森病药物或使用传统的神经安定剂致本病症状加重。由于氯氮平没有明显的锥体外系副作用，而且在治疗过程中还常可使有些病人的震颤减轻，因而很适合治疗晚期抗帕金病药物产生的精神症状。
(4)治疗其他抗精神病药物引起的肌无力及迟发性运动障碍。
(5)治疗神经官能症。

用法用量：

(1)治疗精神分裂症：口服开始剂量为每日50～100mg，分2～3次，以后视病人耐受情况逐渐递增，一般有效剂量为每日 0.4～0.6g，分次服用，待病情缓解后渐减至每日0.1g作为维持量。肌注每次50～100mg，每日2次。一般在用药1周后可见效。
(2)治疗躁狂症：一般多采用注射给药，每次肌注50～100mg，每日3次，疗程1～2周。维持治疗可采用口服给药。
(3)治疗其他疾病的用法从小剂量开始，根据临床效果调整药量。

不良反应：

1．血液系统反应这是氯氮平最易发生的严重不良反应。主要表现为白细胞减少甚至粒细胞缺乏，偶可出现白细胞增多，部分病人可引起血小板减少。由氯氮平引起的粒细胞缺乏多发生在用药后的1～6个月内，但也有在用药后1～2天内突然发生者，早期症状与上呼吸道感染的症状相似。所以治疗过程中及停药后4周内均应严密观察血象变化。一般应每周进行一次白细胞检测，如白细胞数低于3×109／L，或粒细胞数低于15×109／L，则应立即停药，停药后一般在2周内白细胞数可基本恢复正常。
2．心血管系统反应较常见的有心悸(16％)、心动过速(25％)、低血压(90％)和直立性低血压(3％～4％)、心律不齐(2％)、高血压(4％)等。氯氮平所致的低血压多在服药初期发生，多数是一过性低血压至直立性虚脱，但持续用药血压可趋稳定。服药期间，心电图异常的发生率可达7％以上，主要表现为频率改变、ST段下降、QRS及Q-T间期延长，传导阻滞等。
3．消化系统反应较常见的有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻或便秘，偶可发生肠麻痹、胃出血和一过性肝损害。引起肠麻痹的原因可能是氯氮平对肠运动神经的作用，进而影响体液调节而致的动力性肠麻痹。
4．自主神经系统反应最常见为流涎(31％)和便秘(14％)，其次为出汗、视力模糊和口干，个别病人可出现神经阻滞恶性综合征(NMS)，主要表现为肌强直、意识障碍以及发热、心动过速、血压异常、大汗、流涎、呼吸急促等自主神经功能紊乱。

相互作用：

1．氯氮平与氯丙嗪一般认为两药合用疗效降低，副作用增加，可加重对造血系统的抑制作用，并可增加发热的发生率。
2．氯氮平与氟奋乃静合用治疗精神分裂症时，可使病人的精神症状明显加重，并伴有情绪紧张、恐惧、思维明显不连贯，行为障碍等症状。
3．氯氮平与碳酸锂两药合用治疗躁狂症可使疗效提高，副作用减少，锂盐常见的烦渴、便稀等不良反应可为氯氮平的涎流，便秘所抵消，氯氮平引起的粒细胞缺乏可为锂盐引起的白细胞增高所补偿。单用锂盐出现副作用的频率比两药合用时约高4～5倍。合并用药起效时间也较两药单独应用时为快。
4．氯氨平与抗胆碱药与阿托品等抗胆碱药以及其他具有抗胆碱作用的药如丙米嗪、阿米替林、多虑平等合用，可增强抗胆碱副作用，增加并发肠麻痹的机会。

注意事项：

长期用药后可能成瘾。用量过大(每日>500mg)可引起癫痫发作，增量过快易致直立性低血压。每周监测一次白细胞及其分类。

疗效评价：

氯氮平是最早的典型抗精神病药物，治疗精神分裂症无论是阳性症状还是阴性症状其疗效均优于氯丙嗪或氟哌啶醇，尤其是对阴性症状的疗效更佳。对阴性症状的精神分裂症患者，经氯氮平治疗6周后，4种主要阴性症状即情感淡漠、运动迟缓、反应迟钝、定向障碍均可获显著改善，而氯丙嗪却无此作用。另外，在改善情绪退缩、焦虑抑郁、概念紊乱、思维异常、敌对猜疑、自言自语等方面的疗效也优于氯丙嗪。氯氮平对躁狂症有显著疗效，且见效快。其中对控制兴奋躁动的疗效与氯丙嗪相当，而情感症状的控制则优于氯丙嗪，因此很适用于治疗躁狂症病人，其疗效优于锂盐。治疗其他抗精神病药物引起的肌无力及迟发性运动障碍。大多数抗精神病药物因有锥体外系不良反应，长期使用常引起迟发性运动障碍，少数可引起肌无力症状群-单腿跛行。氯氮平对此有良效。

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