氯丙嗪

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氯丙嗪

药物类别：

神经系统用药

所属类别：

抗精神病药

药物名称：

氯丙嗪

英文名称：

Chlorpromazine

药物别名：

序号	中文别名	英文别名
1	可乐静
2	氯普马嗪	Aminazine
3	冬眠灵	Wintermine

制剂/规格：

序号	制剂	规格
1	冬眠合剂：	氯丙嗪、异丙嗪各50mg，哌替啶100mg，加入5％葡萄糖注射液配成250ml内(静脉点滴，用于冬眠疗法)
2	复方氯丙嗪注射剂：	每2ml含氯丙嗪、异丙嗪各25mg
3	复方氯丙嗪片：	每片含氯丙嗪及异丙嗪各12.5mg
4	注射剂：	10mg(m1)；25mg(m1)；50mg(m1)
5	片剂：	12.5mg; 25mg；50mg

成份/化学结构：

序号	成份	化学结构
1	Chlorpromazine

药理作用：

本品系吩噻嗪类之代表药物，为中枢多巴胺受体的阻断剂，具有多种药理活性。
1．抗精神病作用正常人服用治疗量后，产生安静、活动减少、感情淡漠、注意力降低，对周围事物不感兴趣，安静时可诱导入睡，但易被唤醒。精神病人服用后在不过分抑制情况下，迅速控制精神分裂症病人的躁狂症状，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常。目前认为氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻断了与情绪思维有关的边缘系统的多巴胺受体所致。而阻断网状结构上行激活系统的a-肾上腺素受体，则与镇静安定有关。
2．镇吐作用本品小剂量可抑制延脑催吐化学敏感区的多巴胺受体，大剂量时则直接抑制呕吐中枢，呈现强大的镇吐作用。可制止多种原因引起的呕吐。
3．降温作用可抑制丘脑下体温调节中枢，使体温降低。使用本品并配合物理降温(如冰袋或用冰水浴)、可出现镇静、嗜睡、体温降低至正常以下(如34℃或更低)，基础代谢降低、器官功能活动减少、耗氧量减少而呈现“人工冬眠”状态。
4．增强催眠、麻醉、镇静药的作用。
5．可阻断外周α-肾上腺素受体，直接扩张血管，引起血压下降，大剂量时可引起直立性低血压，应注意。血压下降可使心率反射性加快。本品的降压作用有耐受性，连续用药数周后，可恢复正常。因可解除小动脉、小静脉痉挛，改善微循环而有抗休克作用；同时由于扩张大静脉的作用大于动脉系统，可降低心脏前负荷而改善心脏功能(尤其是左心功能衰竭)。
6．对内分泌系统有一定影响如使催乳素抑制因子释放减少，出现乳房肿大、乳溢。抑制促性腺激素释放，促皮质素及促生长激素分泌延迟排卵。抑制生长激素的释放而用于治疗肢端肥大症。

药动学：

本药口服易吸收，但吸收不规则，个体差异甚大。胃内有食物或与抗胆碱药(如苯海索)同服时，将影响其吸收。口服有首关效应，可使血药浓度降低。口服，T_max为2～4小时，持续6小时左右。肌注后吸收迅速。90％与血浆蛋白结合。脑中浓度比血浓度高10倍。可通过胎盘屏障，进入胎儿体内。代谢产物中7-羟基氯丙嗪仍有药理活性。主要经肾脏排出，排泄较慢。半衰期约为6～9小时。停药6个月后，仍可从尿中检出氯丙嗪代谢物。当一次剂量(如50mg)肌内注射后，完全吸收约需2小时，个别需6～8小时。血浆水平稳定值常可保持36小时。目前氯丙嗪血浆水平的测定，尚未能达到用以指导临床用药调整剂量的阶段。

适应症：

(1)各类精神病：用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。
(2)麻醉前给药及人工冬眠。
(3)镇吐作用：能控制各种疾病或药物引起的恶心、呕吐，如尿毒症、胃肠炎、癌症、妊娠及药物引起的呕吐均有效。但对原因不明的呕吐，在未查明原因前应慎用。对顽固性呃逆亦有疗效，对晕动病无效。
(4)与镇痛药合用以治疗癌症病人的剧烈疼痛。
(5)治疗心力衰竭。

用法用量：

(1)抗精神病：口服开始每日25-50mg，分2～3次服，逐渐增至每日300-600mg，其中晚上一次的剂量可稍大些。维持量每次100-300mg，分2～3次服。对急性兴奋躁动或拒绝口服药物的病人，肌注或偶尔使用静注。深部肌注，一般每次50mg，静注每次不超过50mg用50％葡萄糖注射液20ml稀释，缓慢注入。
(2)麻醉前给药及人工冬眠：多采用静滴，用量根据病情而定。人工冬眠时，由氯丙嗪、异丙嗪各50mg，哌替啶100mg及5％葡萄糖液250ml配成。
(3)镇吐与镇痛作用：口服，每次25mg，每日3～4次，如不能控制，可改用小剂量(每次25-50mg)肌注。
(4)治疗心力衰竭：肌注小剂量，每次5-l0mg，每日1～2次，也可静滴，速度每分钟0.5mg。

不良反应：

氯丙嗪安全范围较大，但长期大剂量应用时，则不良反应多见。
1．锥体外系反应为抗精神病药物常见的副作用，其发生率高低不一，最高可达40％左右。发生的机制，乃由于多巴胺能纹状体黑质传导途径阻断所致，故临床上酷似震颤麻痹，根据临床表现的不同，可分为三组症状：①震颤麻痹综合征。②急性肌张力障碍。③静坐不能。副作用轻微者可酌减药量，若副作用严重，可口服苯海索(trihexyphenidyl，artane)每次2～4mg，每日3次。疗效不佳时，可减低抗精神病药物的剂量，并用抗组胺类药物如苯海拉明或异丙嗪，每次25-50mg，每日3次。抗震颤麻痹药物可降低某些抗精神药物的血浓度；此外，长期应用则可以促进迟发性运动障碍(不自主的舞蹈样运动)。故不主张过早应用，剂量亦不宜过大。更不能用抗震颤麻痹药来预防锥体外系副作用。对静坐不能症状，以普萘洛尔效果较好，剂量每日30-60mg，但应注意心动过缓的发生。迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia，简称TD)是锥体外系少见而严重的副作用，其特点为口-舌-颊不自主刻板运动，也可伴有躯干或肢体的舞蹈样运动，发生率平均为15％～20％。TD多发生于长期治疗的病人，尤其是应用大剂量或合并用药时较易发生，且以女性多见，治疗方面尚无良策。若骤然停用抗精神病药物或加大盐酸苯海索剂量，不但无益，反而加重症状。可试用利舍平、异丙嗪或维生素E，近年有试用溴隐亭的报道，剂量在每日75mg以下。必要时可换用作用较弱的药物，如小剂量氯氮平。对TD重点在于预防，尤其对女性老年病人，长期用药者，选用药物要慎重。有人曾施行“药物假日”(即每周末停药两天)以预防发生，然而事实证明反会增加TD发生的危险，已放弃不用。
2．凡具有抗胆碱能作用和抗α-肾上腺素能作用的药物，都可出现自主神经系统副作用。所以无论是抗精神病药物或三环类抗抑郁药常出现这类副作用：包括视力模糊、口干、心悸、便秘、尿频、排尿困难等，这些症状一般都不严重，不需特别处理。还要指出，三环类抗抑郁药可加剧青光眼的症状，应用时要慎重。临床发现，麻痹性肠梗阻往往与合用大量抗震颤麻痹药有关，若处理不当，有时会导致严重后果。
3．可引起直立性低血压，甚至可发生直立性虚脱。用药早期及老年或体弱的病人尤易发生。一般采取平卧或头低位即可恢复，严重者可给予升压药，但禁用肾上腺素，否则反会使血压进一步下降。
4．黄疸及肝功能异常，偶尔可引起阻塞性黄疸，肝肿大，停药后可自愈。
5．对骨髓功能可有抑制作用，严重者可产生颗粒性白细胞缺乏症。一般在用药后1～5个月内发生，起病迅速，白细胞常在3～5日内降低至危险程度，必须警惕。并常可引起皮疹，严重者为全身性，甚至可产生剥脱性皮炎。为此，在治疗期间，头2～3个月内每周查血常规及白细胞分类一次，之后每2～4周查一次，再后为1～2个月查一次。
6．精神矛盾反应，即精神症状加重现象。常见症状如兴奋躁动，轻度意识障碍，情绪抑郁或焦虑、幻觉等。一旦发生，要同原有的症状仔细鉴别，必要时减量或停药观察，在未弄清楚前，切忌认为剂量不足，盲目加量。
7．恶性症状群，来势迅猛，发展很快，预后欠佳。临床特点有：①高度肌僵直。②意识障碍。③高热及自主神经系统症状(如大汗淋漓等)为主要表现。发生率约为0.5％～1％。治疗方面为支持疗法和对症处理，下列药物可加快缓解症状，如溴隐亭，为多巴胺促效剂，对减轻锥体外系症状及降温有一定作用，硝苯呋海因钠(Dantrolene Sodium)可消除肌肉僵直症状。对衰退病人，照顾好进食情况，以减少猝死的发生。

相互作用：

1．与三环类抗抑郁药合用时，可加重低血压和抗胆碱能的副作用，此外，还可能诱发抽搐发作。
2．与锂盐合用，可出现心室纤颤，同时二药都有升高血糖倾向，应定期检查血糖。碳酸锂可降低氯丙嗪血浓度，但神经毒性增加。
3．与卡马西平合用，可加快两种药物的代谢，从而降低疗效。
4．与苯巴比妥合用时，本品在尿中的排泄可增加数倍。
5．氢氧化铝可影响本品的吸收，故不应同时服用。
6．与中枢神经抑制剂(包括酒精)及抗胆碱能药合用时，作用可相互加强，但与苯巴比妥合用时其抗癫痫作用并不加强。
7．与苯妥英钠合用时，可减缓苯妥英钠的代谢而提高其血浓度。
8．静注可引起血栓静脉炎，肌注较痛，可加1％普鲁卡因做局部注射能减轻疼痛。
9．与安坦长期并用可增加TD发生率，还有导致高热的危险。

注意事项：

可以通过胎盘屏障；老年对本药的耐受性差；有肝肾功能不全者慎用；可与其他吩噻嗪类抗精神病药物产生交叉过敏。

疗效评价：

治疗急、慢性的各种精神分裂症、躁狂症或其他具有兴奋、幻觉、妄想等阳性症状的精神病的效果较好，但对阴性症状如淡漠、孤僻、少语和思维贫乏等疗效差，而且坐立不安、流涎、颤抖、动作迟缓等锥体外系反应较常见，少数病人还会出现迟发性运动障碍和恶性症状群等。此药是治疗精神病老一代药物，已长久应用于临床，也是最常用的抗精神病药物，疗效肯定，价格比较低，但是容易出现副作用，临床上有被新一代药抗精
神病药取代的趋势。

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