阿霉素

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阿霉素

药物类别：

抗肿瘤药

所属类别：

抗肿瘤抗生素

药物名称：

阿霉素

英文名称：

Adriamycin

药物别名：

序号	中文别名	英文别名
1	多柔比星
2	14-羟基柔红霉素
3	阿得里亚霉素

制剂/规格：

序号	制剂	规格
1	注射剂(粉)	10mg

成份/化学结构：

序号	成份	化学结构
1	Adriamycin

药理作用：

ADM既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺，并有酸性酚羟基和碱性氨基，因此具有很强的抗癌药理活性。可直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，ADM具有形成超氧基自由基团(free radicals)的功能，并有特殊的破坏细胞膜结构和功能的作用。本品为细胞周期非特异性药物，对癌细胞增殖各期均有杀伤作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G₁期最不敏感，对G₁、S和G₂期有延缓作用。

药动学：

本品仅可静脉给药，血浆结合率很低，血浆半衰期为43小时。进入体内迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，但不能透过血脑屏障。主要在肝内代谢，经胆汁排泄，50%以不变的原药，23%以具活性的阿霉素代谢物阿霉素醇排出，仅5%～10%在6小时内从尿液中排泄。脱氧配基也是本品的代谢产物，它可能与心脏毒性有关。肝肾功能不良，可使毒性增加。

适应症：

1.霍奇金病及淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤。
2.未分化小细胞性和非小细胞性肺癌、乳腺癌。
3.急性淋巴细胞及粒细胞白血病。
4.骨肉瘤及软组织肉瘤。
5.卵巢癌、睾丸肿瘤、膀胱癌、。肾母细胞癌、前列腺癌、甲状腺癌、神经母细胞癌、食管癌、胃癌、肝癌、宫颈癌及头颈癌。多发性骨髓瘤、胰腺癌、子宫内膜癌及脑瘤也可应用。

用法用量：

1.临用前加0.9%氯化钠注射液或配备的注射用水使之溶解，浓度一般为2mg/ml，缓慢静脉或动脉注射。成人常用量：40～60mg/m²(或1次50～60mg)，每3周1次；或每周20～30mg，连用3周。联合用药时可用单用量的2/3。每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应(包括口腔溃疡)较每三周用药1次为轻，三天连续给药的胃肠道反应较大，不宜采用。儿童用量约为成人的一半。目前认为ADM的累积总剂量不宜超过450～500mg/m²。膀胱内或胸腔内可每次用30～40mg。
2.与ADM联合化疗的方案组成及应用
(1)ABVD(阿霉素、博莱霉素、长春花碱和达卡巴嗪)，主要用于霍奇金淋巴瘤。
(2)CAF(环磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶)，主要用于乳腺癌。
(3)CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)，主要用于非霍奇金淋巴瘤。
(4)FAM(氟尿嘧啶、阿霉素和丝裂霉素)，主要用于胃癌。
(5)CAP(环磷酰胺、阿霉素和顺铂)，主要用于支气管肺癌、卵巢癌、头颈部癌及膀胱癌等。
(6)CY-VA-DIC(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和达卡巴嗪)，主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤。
(7)MACC(甲氨蝶呤、阿霉素、环磷酰胺和洛莫司汀)，主要用于未分化小细胞肺癌。
(8)AC(阿霉素和阿糖胞苷)，主要用于成人急性髓细胞性白血病。
(9)AOP(阿霉素、长春新碱和泼尼松)，主要用于急性淋巴细胞性白血病的诱导缓解。

不良反应：

1.心脏毒性可导致严重的心肌损伤和心力衰竭，心肌损伤程度与剂量有关，总量在500mg/m²以上者可多见。与放射治疗或与丝裂霉素合用，会加重心脏毒性。防治方法：①用药前后要测定心脏功能，监测心电图、超声心动图、血清酶学等。②总量应控制在500mg/m2以下。③与自由基清除剂维生素E、解救剂ATP、辅酶Q₁₀ 维生素C等并用。④在进行纵隔或胸部放疗期间禁用本药，以往接受过纵隔放射治疗者，或与MMC、DTIC、MTX等连续用药时，每次用量和总剂量亦应酌减。停药指征：①EKG显示诸如室上性心动过速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或室性早搏。②继发性弥漫性心肌病变、充血性心力衰竭。
2.剂量限制性毒性为骨髓抑制，白细胞、血小板减少和贫血，常见粒性和淋巴性细胞减少，给药后10～15天降低到最低点，大约3周恢复正常。
3.胃肠道反应恶心、呕吐、口腔粘膜炎、食欲不振，可对症处理。
4.敏感肿瘤在初次应用ADM时，可因大量瘤细胞破坏而致高尿酸血症，引起关节疼痛或肾功能损害。应嘱病人多饮水，适当应用别嘌醇，必要时查血清尿酸或肾功能。
5.皮肤反应色素沉着、皮疹、脱发。首次用药后第2-4周开始脱发，停药后3—5个月内头发重新长出。
6.其他肝肾功能损害、乏力、发热、出血、静脉炎。用药不慎外漏而引起局部组织坏死等。用药后尿可呈红色。
7.ADM在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。

相互作用：

1.各种骨髓抑制剂，特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与ADM同用，后者1次量与总剂量均应酌减。
2.若ADM与链佐星同用，后者可延长阿霉素的半衰期，故ADM剂量应酌减。
3.ADM与β受体阻断药伍用，可能增加心脏毒性；与可能致肝功损害的药伍用，可增加本品的肝毒性；与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎；与肝素、头孢菌素等同用易产生沉淀。
4.与巴比妥类伍用，可以减低ADM的作用。
5.与柔红霉素、长春新碱和放线菌素D呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博莱霉素、环磷酰胺以及亚硝脲等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、达卡巴嗪、顺铂、亚硝脲类药物同用，有良好的协同作用。

注意事项：

1.本品能透过胎盘，故孕妇及哺乳期均禁用。
2.老年患者、2岁以下幼儿或原有心脏病者要特别慎用。肝功不良者应减量或慎用。
3.过去曾用过足量柔红霉素或阿霉素者则不能再用本药。
4.本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但一般不用于鞘内注射。
5.注射勿使ADM漏出血管外。
6.ADM与其他抗肿瘤药物联用时，不能在同一注射器内混用。

疗效评价：

急性白血病：对急性淋巴细胞及粒细胞白血病均有效，一般作为二线药物使用。恶性淋巴瘤：对霍奇金病及淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤均有效。本品与常用药无交叉耐药，故可作为交替使用的首选药物。支气管肺癌：对未分化小细胞性和非小细胞性肺癌疗效较好，疗效与氮芥及环磷酰胺相近。单用或与其他药物联合应用对乳腺癌均有较好疗效。单用或联合用药可使骨肉瘤及软组织肉瘤这类病的疗效提高，作辅助治疗可使手术治愈率明显提高。对其他适应证的肿瘤也有一定疗效。

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