维A酸

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维A酸

药物类别：

抗肿瘤药

所属类别：

其他抗肿瘤药

药物名称：

维A酸

英文名称：

Tretinoin

药物别名：

序号	中文别名	英文别名
1	维生素A酸
2	维生素甲酸
3	维甲酸

制剂/规格：

序号	制剂	规格
1	乳膏剂	0.1％-0.3％
2	软膏剂	0.1％-0.3％
3	片剂或胶囊剂	10mg；20mg

成份/化学结构：

序号	成份	化学结构
1	tretinoin

药理作用：

本品可由视黄醇与视黄醛在体内转变而来。因末端-COOH链方向不同可构成两种维甲酸：全反式维甲酸(ATRA)和13-顺式维甲酸(异维甲酸，13-CRA)。主要作用有：①抗角化作用；②维持皮肤、角膜、上呼吸道及泌尿生殖道上皮的正常结构和功能；③提高机体免疫功能；④抗肿瘤作用，能阻止体内某些致癌物质的活化而具有防止癌变的作用，还能抑制白血病细胞的增殖，诱导白血病细胞分化为正常表型功能的白细胞。
RA在靶组织细胞浆中与特异性细胞维甲酸结合蛋白结合后，即进入细胞核中，开始一系列特殊的生化反应。ATRA对急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗作用主要是以PML-RARα基因为靶点，来调节降解PML-RARα蛋白，引起分化而达到诱导分化的作用。陈惠黎等发现，用RA处理肝癌细胞株SMMC-7721，3、6、24小时后其N-ras基因转录的mRNA含量分别被抑制70.4%、91.6%和93.6%。用流式细胞仪测定细胞周期中各时相的细胞百分比，经RA处理3天的细胞G₂ M时相的比例下降，而G₀/G₁比例上升，提示RA抑制癌细胞生长主要是阻断了癌细胞由G₀/G₁期向G₂ M期过渡。观察染色体可见SMMC-7721细胞的染色体数为38～110条，主流范围为48～56条，大部分为超二倍体，占82%，二倍体细胞仅占4%。而RA处理3天的细胞含染色体41～102条，主流范围为44～50条，二倍体细胞占15%，亚二倍体相对较多。可见RA影响肝癌细胞的染色体数目，使其恢复成正常的二倍体。

药动学：

口服吸收迅速，T_max2～3小时，随后血药浓度迅速降低。血浆半衰期个体差异较大，平均为10～20小时。在肝内代谢，经氧化成为羧酸等代谢产物，并与葡萄糖醛酸结合从大小便中排出，一般2～5天可排泄殆尽，体内无药物蓄积。

适应症：

1.用于癌的预防及治疗癌前病变，如口腔粘膜白斑、喉乳头状瘤、发育不良症等。
2.皮肤恶性肿瘤，如鳞状细胞癌、基底细胞、蕈样霉菌病等。
3.急性早幼粒细胞白血病(APL)。

用法用量：

1.口服治疗白血病，ATRA，每日45mg/m²，分次口服，6～8周为一疗程。完全缓解后应维持治疗(与其他化疗药物交替治疗)，至少维持3年；治疗皮肤病，30～60mg/日，分2～3次口服或遵医嘱。
2.局部用药可用软膏或冷霜涂敷病灶处。

不良反应：

1.长期大剂量口服用药，易引起维生素A中毒，主要表现为皮肤干燥、脱屑、粘膜炎、肌肉痛、头痛、恶心、呕吐、腹泻。上述症状出现者应减量或停药。
2.少数患者可出现转氨酶及血清甘油三酯升高、蛋白尿、血沉加快等。
3.维甲酸综合征(ritinoic acid syndrome，RAS) 少数APL病例治疗过程中发生RAS，即发热、肺浸润、胸腔积液，有时出现全身水肿、心包积液及肝肾功能损害。渗出、积液、水肿等可能因毛细血管通透性增加所致，地塞米松常有较好疗效。
4.应用ATRA治疗APL1～3周，部分病人出现白细胞增高，可高达数万至十数万，严重者危及生命，加用细胞毒药物可减轻。

相互作用：

注意事项：

1.本品有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用。
2.肝功不良者慎用。

疗效评价：

Bollag等最先应用ATRA霜剂(或软膏)局部涂擦治疗皮肤癌及癌前病变，67例病人中59例有效。Peck等用口服ATRA治疗基底细胞癌，18%病变完全消失，62%缩小，20%无变化。
ATRA对APL有突出疗效。王振义等1990年报道，57例病人按45～100mg/(m²·d)，连续口服l～2个月，48例完全缓解，达84.2%，8例获部分缓解(14%)，只有1例无效。陆道培等对化疗复发病例应用AT～RA，45mg/(m²·d)，连续服用40天左右(30～90天)，完全缓解达80%～90%，但停止治疗或继续单独服用ATRA将很快复发。故缓解后应立即接受常规化疗进行巩固治疗。国外近来主张治疗一开始即同时应用ATRA加化疗，使更快达到完全缓解，并降低复发率。
维甲酸类化合物是目前最受重视的分化诱导剂。在体外，人类髓性白血病细胞株HL-60、V937和部分人类新鲜白血病细胞在13-CRA及其异构体ATRA诱导作用下，可以分化为正常细胞或近似正常细胞。由于有效率高、无骨髓抑制等优点，ATRA已成为治疗APL的首选药物，但单药应用缓解期较短，多与其他药物联合应用，以提高疗效，减少治疗相关综合征的发生。为了减低维甲酸的治疗副作用，通过改造结构获得了第三代维甲酸类化合物，如AM80、AM580等，分化诱导作用均比RA强10倍左右。

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