双氯非那胺原料药—双氯非那胺的测定—氮测定法

本方法采用滴定法测定双氯非那胺原料药中双氯非那胺的含量。

1. 硫酸钾

2. 硫酸铜

3. 硫酸

4. 40%氢氧化钠溶液

5. 锌粒

6. 2%硼酸溶液

7. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

8. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

9. 基准无水碳酸钠

1.40%氢氧化钠溶液

取氢氧化钠40g，加水100mL使溶解。

2.2%硼酸溶液

取硼酸2g，加水100mL使溶解。

3. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

配制：取硫酸3mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L)相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

4. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

精密称取供试品约0.3g，连同滤纸置干燥的500mL凯氏烧瓶中，依次加入硫酸钾10g和硫酸铜粉末0.5g，再沿瓶壁缓缓加硫酸20mL，在凯氏烧瓶口放一小漏斗并使凯氏烧瓶成45°斜置，用直火缓缓加热，使溶液的温度保持在沸点以下，等泡沸停止，强热至沸腾，俟溶液成澄明的绿色后，继续加热30分钟，放冷。沿瓶壁缓缓加水250mL，振摇使混合，放冷后，加40%氢氧化钠溶液75mL，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液层，加锌粒数粒，用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接，另取2%硼酸溶液50mL，置500mL锥形瓶中，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，轻轻摆动凯氏烧瓶，使溶液混合均匀，加热蒸馏，至接收液的总体积约为250mL时，将冷凝管尖端提出液面，使蒸气冲洗约1分钟，用水淋洗尖端后停止蒸馏，馏出液用硫酸滴定液（0.05mol/L)滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L)相当于15.26mg的C₆H₆Cl₂N₂O₄S₂。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.61。