非诺贝特原料药—非诺贝特的测定—中和滴定法

本方法采用滴定法测定非诺贝特原料药中非诺贝特的含量。

本方法适用于非诺贝特原料药。

供试品加中性乙醇微温溶解，加酚酞指示液数滴，用乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L)滴定至微红色，精密加入乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L)25mL，加热回流30分钟，用10mL水冲洗冷凝管，放冷，加酚酞指示液约1mL，用盐酸滴定液（0.5mol/L)滴定至红色消失，并将滴定结果用空白试验校正，根据乙醇制氢氧化钾滴定液使用量，计算非诺贝特的含量。

1. 盐酸滴定液（0.5mol/L)

2. 无醛乙醇

3. 乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L)

4. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

5. 酚酞指示液

6. 基准无水碳酸钠

7. 中性乙醇

1. 盐酸滴定液（0.5mol/L)

配制：取盐酸45mL，加水适量使成1000mL。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.8g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL盐酸滴定液（0.5mol/L)相当于26.50mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

2. 乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L)

配制：取氢氧化钾35g，置锥形瓶中，加无醛乙醇适量使溶解并稀释成1000mL，用橡皮塞密塞，静置24小时后，迅速倾取上清液，置具橡皮塞的棕色玻瓶中。

标定：精密量取盐酸滴定液（0.5mol/L)25mL，加水50mL稀释后，加酚酞指示液数滴，用本液滴定。根据本液的消耗量，算出本液的浓度。

贮藏：置橡皮塞的棕色玻瓶中，密闭保存。

3. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

4. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

精密称取供试品约2g，加中性乙醇10mL，微温溶解，加酚酞指示液数滴，用乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L)滴定至微红色，精密加入乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L)25mL，加热回流30分钟，用10mL水冲洗冷凝管，放冷，加酚酞指示液约1mL，用盐酸滴定液（0.5mol/L)滴定至红色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L)相当于180.4mg的C₂₀H₂₁ClO₄。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。