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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 方剂现代应用 > 正文:参附汤 功效主治 药物组成
    

参附汤

  
别名
处方来源 元·《世医得救方》。川卫药准字(1985)第 003417号。重订严氏济生方1253年。
剂型 注射剂;汤剂
药物组成 人参附子
加减
功效 回阳救逆,益气固脱。
主治 阳气暴脱的厥脱证,阳虚所致的惊悸怔仲,咳喘,胃寒泄泻,痹证。用于治疗休克心律失常心力衰竭以及结石性肾绞痛等。
制备方法
用法用量 汤剂:水煎服。注射剂:以30%参附注射液10-12ml加5%-10%葡萄糖液或生理盐水静脉滴注,或以50-100ml参附注射液加入250-500ml葡萄糖液或生理盐水静滴。
用药禁忌 附子宜熟用,并需久煎1小时以上,以降低其毒性,参附汤为峻补阳气以救暴脱之剂,用于急救,病情稳定后不可多服,以免助火伤阴耗血。
不良反应
临床应用 1.休克:应用本方加减:红参93.75g,黑附片、丹参各156.25g.制成1000ml注射液。一般用量:40-100ml加入10%葡萄糖250-500ml内缓慢静脉点滴。治疗急性。心肌梗塞所致的休克及低血压,感染性、创伤性、中毒性休克,慢性病晚期极度衰竭等5l例。结果:用药后,收缩压均有升高,尤其是血压低于90mmHg者提高更为显著。同时也能提高舒张压,19例舒张压低于60mmHg者,平均升高20.84mmHg。46例休克及低血压状态的患者,应用参附注射液后,有40例恢复,有效率为86.5%。以温度和颜色为指标,观察参附注射液对末梢循环的影响。用药前四肢发凉者36例,用药后28例转温(P<0.01);26例末梢紫绀者,用药后19例紫绀消失或基本消失(P<0.01),说明参附液有改善末梢循环的作用。
又有报道:用30%参附注射液10-20ml加于5-10%葡萄糖液中静脉推注。治疗厥脱证138例,男性70例,女性68例;年龄最大89岁,最小3岁,平均年龄49岁。疗效标准:用药后3小时血压回升,12小时内厥脱改善,24小时内症情稳定停药者为显效;用药后3小时内血压回升,或24小时内厥脱改善,或48小时内症情稳定停药者为有效;用药后血压不回升,厥脱不改善,症情不稳定者为无效。结果:显效91例(65.9%);有效32例(23.2%);无效15例(10.9%);总有效率为89.1%。
2.慢性心衰:用本方:合生脉散水肿甚者,加真武汤;咳喘痰涎迫肺者,加苏子降气汤;汗出亡阳者,加龙骨牡蛎等;舌紫暗、胸胁隐痛者,加丹参、红花瓜蒌等。上方浓煎(红参或白参另炖),混合顿服。心衰严重者,日2剂,每次药液量不超过150ml,l剂分2次服。治疗慢性心衰16例,其中风湿性心脏病并心衰9例,肺原性心脏病并心衰5例,冠心病、急性广泛性前壁心肌梗塞并心衰1例,高血压冠状动脉硬化性心脏病、急性前例壁心肌梗塞并心衰1例。结果:治愈13例,好转3例。
3.上消化道出血:用本方加减:治疗急性上消化道出血患者中证属气衰血脱的患者,表现为面色青白、呕血便血量多不止,气短心慌,汗出肢冷,舌淡,脉花大或微细欲绝者16例。结果:止血药选用田三七阿胶、云南白药等。在必要时如出血量太多,配合西医治疗。结果:疗效显著。
4.新生儿硬皮症:用本方加减:人参5g,制附子3g,菖蒲3g,文火煎取汁,用滴管频频喂之,每次5-10滴。同时配以棉花包裹法,用至体温恢复正常、皮肤变软、肤色转为红润为止。治疗新生儿硬皮症11例,效果良好。
药理作用 主要有抗休克,强心,抗心律失常及抗急性心肌缺血,增加冠脉流量,抗缺氧,增加外周血管流量,改善血液流变学,增强免疫,提高甲状腺机能,对肾缺血的保护等作用。
1.抗休克:麻醉家股动脉放血造成休克。以休克20分钟时的血乳酸和血浆组织蛋白酶活性(PCA)水平为100%。给参附注射液(简称参附液,每1ml含人参总皂甙24.2mg) 0.5ml/kg后,2-3小时血乳酸和PCA水平较对照组明显下降,分别为87.5%和73.2%;血压回升达最大值时间为33±10.2分钟,平均维持时间为29 2±6.2分钟,比对照组显著延长。参附液(每1ml含人参总皂甙0.8mg)体外剂量为0.1ml时,可明显抑制肝匀浆MDA(丙二醛)生成,随着剂量增加,抑制作用进一步加强。对不同浓度H2O2引起的血浆 MDA和 PHb(游离血红蛋白)升高均有明显的抑制作用。表明参附液能抗脂质过氧化,而这一作用可能是其抗厥脱(休克)机制之一。
2.强心:用雄性大鼠制备心肌细胞膜ATP酶。给参附液(每1ml相当于含人参和附子生药各1g)后对其活性有明显的抑制,且强度随浓度的增加而加强。将不同量的人参总皂甙、附子总碱混合后,对心肌细胞膜ATP酶均有抑制作用,但抑制程度较参附液明显减弱。提示本药可能具有不同程度的正性肌力作用。用人参注射液、附子注射液及参附液测定麻醉犬的Vpm,LVSP(左室内压峰值)、 HR(心率)、P-R间期等指标,也有类似结果。戊巴比妥钠引起急性心衰的豚鼠,静脉给参附液每5分钟1ml/kg,每1ml相当人参、附子生药各0.5g。1分钟后,左心室压升高117%,其上升最高速率增加347%。 3分钟后,平均动脉压升高90%,其中四只出现 T波倒置或/及J点提高,给药后有三只转为正常。对于离体大鼠乏氧所致心衰的参附液可使发生时间后移,心缩幅度增加 44.4%。且参附液较单味(人参或附子)有更明显的效果,说明两药之间有协同作用。用16只在位兔心室肌细胞和11份离体心肌组织灌流,静脉注射2ml参附液(每1ml相当于红参0.1g,附片0.2g)或灌流液中加入5%参附液,心率、APH、APD100、APD50均无明显影响;但能增加动作电位O相最大去极化速率,在体法由给药前的335±60V/S增加到403±70V/S;离体法由给药前的435±34V/S增加到513±27V/S。给药后有效不应期延长为125±9ms。
3.抗心律失常及抗急性心肌缺血:用参附液(每1ml含相当人参和附子各1g) 35mg、 50mg、 70mg/kg体重,均能显著对抗垂体后叶素引起大鼠急性心肌缺血的心电图ST段下移,其中以35mg/kg的效果最明显。在给药前,各组大鼠心律失常的发生率均在70%以上,且持续时间长而严重。给药后,发生率显著下降为25%,且表现轻而持续时间短。参附液(每1ml合相当红参和黑附片生药各1g)对乌头碱致大鼠室性或室上性心律失常、传导阻滞、室性心律等的有效率可达87.5%,与生理盐水组比较,差异显著;而附子注射液为75.0%,人参注射液约9.0%。实验中参附液有时很小剂量也能对抗室性或室上性心律失常,使心率明显减慢,说明本药液可能具有降低异位节律点,改善传导性能、改善房室间及心室的传导等作用。预先静注50%参附液每30秒钟2ml/kg,可使哇巴因所致豚鼠室性早博(VEB)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)和死亡时的用量分别增至316.8±l6.6、 371.8±27.9、420.9±39.2、456.9±37.9kg/kg,与单独静注哇巴因所出现VEB、VT、VF和死亡时的用量相比有显著差异。参附液(终浓度l%)加1μmol/L哇巴因灌流可明显推迟心脏收缩幅度降低出现的时间,并可减轻心肌收缩力降低的程度,使心肌静息张力的升高明显低于哇巴因组;收缩幅度降低50%的时间和静息张力升高50%时的时间均推迟了15分钟。随参附液用量的增加。氯仿所致小鼠室颤率呈下降趋势,与对照组相比,差异显著。暴露麻醉开胸犬心脏,结扎左冠状动脉前降支和描记心外膜电图。以ST段抬高≥2mV或下降1mV为阳性点。静滴参附液(每1ml含红参总皂甙24.2mg,附子总生物碱0.060mg)后。可轻度降低血压和心率,使时间一张力指数降低明显。并明显减少心肌缺血后5分钟以内ST段抬高或降低的总点数(NST↑↓)和总毫伏数(ΣST↑↓),而心肌缺血后10-15分钟的NST↑↓和ΣST↑↓减少不甚明显。说明本药可减轻狗的急性心肌缺血程度,缩小心肌缺血范围。另外,腹腔注射参附液(3mg/kg,日2次,共2日),可明显缩小雌性大鼠结扎左冠状动脉主干造成的心肌梗死范围。以上结果可能是本药在临床上治疗急性心肌梗死所致的心衰或心源性休克有一定效果的机制之一。本药可明显降低家兔左心室1次采血所造成的急性心肌缺血的ST段升高,并可减少急性心肌缺血性损伤的范围和程度,作用强于参麦注射液和生脉散。对垂体后叶素引起的家兔急性心肌缺血有对抗作用,但无论是小剂量或大剂量均对正常家兔的心电图无明显影响。
4. 增加冠脉流量:离体兔心灌流实验表明,以0.3ml/80秒钟给药后,冠脉流量即刻明显增加54.5±7.9%,心率略有减少,心缩幅度在即刻略为减小后10分钟内增加8.0±5.3%。与人参注射液、附子注射液相比,增加冠流作用最为明显且持续时间亦较长。对正常离体大鼠心脏的冠脉流量,参附液可增加24%,附子增加11%。对于乏氧致衰的心脏,参附液使冠脉流量增加14%,附子增加19%。
5. 抗缺氧:100%参附液5ml/kg,7ml/kg,9ml/kg,稀释后腹腔注射,能明显提高小鼠耐缺氧能力,显著延长耐缺氧时间,在一定剂量范围内成正相关。小鼠腹腔注射参附液、人参注射液、附子注射液各0.5mg/只,均显著延长动物常压耐缺氧时间,存活时间分别为对照组的2.4、2.9、3.2倍,耗氧速率仅为对照组的42.6%-50.5%;动物死亡后的残余氧分压也较之为低。参附液和人参注射液对大鼠心肌细胞呼_吸均无明显影响,附子则可使其耗氧量降低27.5%。
6. 增加外周血管血流量:以0.02ml/30秒钟注射给药进行离体兔耳灌流实验,参附液增加流量9.7%,人参注射液增加7.9%,附子注射液仅增加2.3%。大鼠后肢灌流实验也证实,给予参附液后流量增加10.2%,人参注射液增加9.7%;附子注射液增加4.7%。
7. 改善血液流变学:正常家兔静脉注射参附液100mg/kg后,(1)血细胞压积、血浆比粘度、红细胞聚集率分别较给药前降低6.8%、5.7%、59.7%,有显著差异;低切变速度全血比粘度降低15.4%,高切变速度全血比粘度亦降低,红细胞电泳速度显著加快。(2)血浆总胆固醇、甘油三酯、血浆纤维蛋白原均有显著降低。(3)对抗ADP诱导的血小板聚集作用在给药后15分钟开始出现,并能持续10小时以上。测得15、30、60分钟时对血小板聚集的抑制率分别为33.7%、33.8%、37.3%。说明本药抑制血小板聚集作用具有起效快,持续时间较长,作用较弱的特点。
8. 增强免疫功能:参附汤的100%煎剂和水煎醇提液对淋巴细胞转化率为28.31%和48.62%。在活性花斑试验中,花斑形成率分别为61%和47%,均高于对照组。说明本药具有增强细胞免疫的作用。体外实验表明,参附汤除能明显提高淋巴细胞转化率.促进活性花斑形成率外,并能抑制白细胞游走及促进产生溶血空斑。表明本药能够刺激细胞免疫及抗体生成反应。以每分钟脉冲数(cpm)和增殖指数(GI)表示白细胞介素-2(IL-2)的活性,可见参附汤组无论。cpm或GI均明显高于对照组水平。提示参附汤有显著促进小鼠脾淋巴细胞和混合脾淋巴细胞产生IL-2的作用,并通过刺激IL-2的分泌,参与机体免疫反应的调控。
9.提高甲状腺机能:他巴唑药物性大鼠肾阳虚的模型(甲状腺机能减退症),以每日10ml/kg灌服参附汤(1ml含生药红参0.4g,黑附子0.3g) 1次,连续15日。可对抗肾阳虚动物的耗氧量降低,显著提高肾上腺占体重的百分比,对各内分泌腺、胸腺、脾脏及心、肝等器官组织的病理改变均有不同程度的改善。表明参附汤对甲状腺机能减退症有治疗作用。
10.对肾缺血的保护:阻断麻醉兔双侧肾血管造成肾缺血,然后再灌注。于缺血前及再灌注后静注30%参附液3.0ml/kg体重。结果参附组尿素氮(BUN)和Bcr值的升高明显低于对照组,Bcr的恢复也较其为快。提示参附组肾功能损伤程度较轻,恢复速度较快,肾组织形态学改变亦较对照组为轻,说明对兔肾缺血有保护作用。与参附液有防治甘油引起的大鼠ATN的作用相一致。
11.药代动力学:用多组动物,按不同的间隔时间腹腔注射参附液二次,求出不同时相下的体存百分率。据间隔时间与体存百分率、对数体存百分率作图,所得曲线出现1次明显弯折的形状,可以认为参附液腹腔注射为二室模型。约1.5小时前可视为吸收相,1.5小时后为消除相,消除相为一直线,符合一级动力学规律。
12.其他:实验发现参附液能明显促进戊巴比妥钠麻醉大鼠的复苏。
毒性试验 按序贯法测得100%参附液静脉注射小鼠LD50为27ml/kg,折合人参、附子各为27g/kg。
化学成分
理化性质
生产厂家 深圳南方制药厂(广东省深圳市)(邮编518009);雅安三九药业有限公司(四川省雅安市)(邮编 625000)。
各家论述
备注
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