| 别名 | 四君子汤 |
| 处方来源 | 《中国药典》（2000年版)。 |
| 剂型 | 丸剂 |
| 药物组成 | 党参200g，白术（炒)200g，茯苓200g，炙甘草100g。 |
| 加减 | |
| 功效 | 益气健脾。 |
| 主治 | 用于脾胃气虚，胃纳不佳，食少便溏。用于治疗消化性溃病、慢性结肠炎、慢性肝炎、慢性低热、冠心病、贫血等病的脾气虚患者。 |
| 制备方法 | 粉碎成细粉，过筛，混匀。另取生姜50g、大枣100g，分次加水煎煮，滤过。取上述粉末，用煎液泛丸，干燥，即得。 |
| 用法用量 | 水丸：每次6g，日3次口服。合剂：每次20ml，日3次口服。 |
| 用药禁忌 | 1．阴虚血热者慎用。2．理中丸与四君子汤仅一味药之差，四君子汤参、术、苓、草重在益气健脾，理中丸参、术、姜、草重在温中祛寒。 |
| 不良反应 | |
| 临床应用 | 1．溃疡病：本方为基本方加减：党参、白术、茯苓、炙甘草、黄芪、三棱、乌贼骨。治疗126例溃疡病。脾虚肝郁型加柴胡、白芍、栀子、大黄等；肝胃不和型以四逆散加潮流为主。结果显效似上为78.5%，总有效率为97.6%。 四君子汤加减对脾虚溃疡病效果较好，唾液淀粉酶活性低于正常人者，用药后不仅症状改善，且使唾液淀粉酶活性恢复正常水平。对脾虚型患者植物神经功能紊乱、唾液淀粉酶活性及血液乙酰胆含量具有调整作用。 2．子宫肌瘤：用四君子汤加味：党参30g，白术24g，茯苓15g，甘草9g，莪术60g，三棱30g，牛膝15g。治疗子宫肌瘤13例，分别服20-125剂，平均58.4剂后，临床治愈10例，其中9例于2年后随访未复发。 3．经前紧张综合征：用本方加黄芪20-40g，附子10-20g。寒证或表证明显加麻黄、苏叶、桂枝、防风；气滞加香附、木香、枳壳；血瘀加当归、川芎、白芍；痰多加陈皮、半夏；阳虚甚加淫羊藿，补骨脂；阴虚甚加熟地、首乌、白芍。治疗本症50例，结果：效果满意。 4.小儿低热：用四君子汤加味：党参15g，白术、茯苓各6g，炙甘草3g，山药10g，治疗小儿低热30例，均获痊愈。 |
| 药理作用 | 主要有调节胃肠运动，抗胃溃疡，提高免疫功能，抗肿瘤，抗突变，促进组织代谢，增强垂体-肾上腺皮质系统功能，升高血压，抗血小板聚集，抗变效应，促进造血、改善循环等作用。 1．调节胃肠运动：四君子汤水煎剂对正常动物在体胃肠推进运动影响不一；煎剂灌胃给药（4g/kg)，每日2次，连续3日对正常大鼠的胃肠推进有抑制作用。对经利血平（lmg/kg)或甲基硫酸新斯的明（0.1mg/kg)处理过的大鼠，其抑制胃肠推进作用尤为明显，但对肌注阿托品的大鼠胃肠推进运动无明显的影响。四君子汤及其组成药物白术、茯苓、甘草煎剂灌胃（25g/kg)对小鼠小肠炭末推进无明显影响，但党参在6.26-25g/kg剂量有明显抑制作用，同一剂量的四君子汤、党参、茯苓可拮抗新斯的明引起小鼠小肠炭末推进的亢进，白术、甘草则无明显的作用。该方可使脾虚豚鼠在体胃肠肌电快波出现率明显减少，并且回肠的快波频率和振幅也有明显降低。该方对60COγ线照射引起腹泻大鼠小肠移行肌电复合波（MMC)的缺乏有促进恢复的作用，并使腹泻大鼠数明显减少。四君子汤对食醋法造模脾虚小鼠小肠推进运动的减慢有促进恢复作用。离体平滑肌试验表明，该方煎剂对家兔十二指肠自发活动呈抑制性影响，可拮抗乙酰胆碱引起离体小肠的强直性收缩，对氯化钡的拮抗作用较弱，但抗组胺作用显著，也能部分解除肾上腺素所致肠管的抑制。本方还能降低利血平化小鼠回肠对乙酰胆碱的异常反应性，使其恢复至正常水平。四君子汤不同提取物对家兔离体肠管运动的影响有类似水煎剂的作用，但作用强度不同，其中以乙醇提取物的药理作用最强，如将其乙醇或水提取物再经正丁醇萃取，则乙醇提取物正丁醇萃取液的药理作用较强，而其它提取部位的作用较弱。 2．抗胃溃疡：四君子汤加黄芪水煎剂（20g/kg)灌胃给药，对幽门结扎法溃疡、应激法溃疡、消炎痛法溃疡模型，有良好保护作用，其溃疡指数较对照组明显下降。对乙酸法慢性胃溃疡模型有明显促进溃疡愈合作用，能显著降低胃酸、胃蛋白酶的排出量，还能增加正常大鼠、幽门结扎法溃疡和乙酸慢性溃疡模型大鼠胃壁粘液糖蛋白含量。该方加五灵脂、香附之水煎剂皮下注射（20g/kg)，能明显降低幽门结扎大鼠胃溃疡的发生率，减少胃溃疡平均面积。 3．促进消化、吸收：四君子汤水提液（5g/kg，20g/kg)灌胃2天，对结扎幽门小鼠4小时的胃液分泌量、胃酸pH值无明显的影响，但能提高胃蛋白酶活性，能增加脾虚小鼠胃主细胞内酶元颗粒的含量，升高脾虚大鼠血清D-木糖的含量，促进脾虚动物上皮细胞微绒毛生长，从而改善消化吸收功能。以大鼠小肠葡萄糖转运电位（PD)的方法研究了四君子汤对小肠粘膜上皮细胞葡萄糖转运系统的影响，结果表明，以大黄致脾虚大鼠和以饥饿方法造成的气虚大鼠，其PD明显受到抑制，而四君子汤则有促进PD恢复的作用，提示脾虚与气虚时上皮细胞Na+泵的转运受到阻抑，而四君子汤则有促进其恢复的作用。实验表明利血牛脾虚大鼠的血浆和近段空肠组织胃动素的含量明显下降，降结肠和直肠组织PGE2的含量明显升高，用四君子汤（每日4g/只)连续灌胃14日，上述改变明显恢复正常。 4. 提高免疫：四君子汤（去甘草)煎剂内服，能使银屑囊肿性痤疮患者自然玫瑰花环形成率及植物血凝素诱发的淋巴细胞转化率显著升高，血清IgG含量增加，该方还能促进产生溶血空斑，表明该方可不同程度刺激细胞免疫及抗体生成反应。实验表明该方及其组成中的党参、白术、茯苓均有明显提高小鼠腹腔巨噬细胞功能的作用，其中以党参的作用最显著，党参、白术、茯苓中的二药或三药配伍，呈现相加作用，而方中的炙甘草则呈抑制作用，并与其在配伍中的量有关。本方也能使大黄造型之“脾虚”小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活力恢复并增强。实验表明，限食造成营养不足小鼠，在体重下降的同时胸腺重量减轻，胸腺组织中的DNA、RNA含量和外周血中淋巴百分比均下降，动物在恢复正常饮食时加服四君子汤（100%-0.5ml/只．D×7P.O)，上述指标均有明显的恢复，而且胸腺恢复正常结构明显快于非给药组，表现在皮质厚度、皮质髓质厚度比、单位面积胸腺细胞数及皮质细胞平均直径均有所增加，说明四君子汤对萎缩胸腺有促进恢复作用。给小鼠每日灌服100%四君子汤煎剂（15ml/kg)连续6天，能纠正免疫抑制剂地塞米松或环磷酰胺的免疫抑制作用，表现在免疫抑制小鼠的巨噬细胞吞噬率、淋巴细胞转化率、外周血ANAE十淋巴细胞比率以及血清特异性抗体水平均有明显恢复。采用51Cr、125 I-UdR释放方法检测四君子汤对免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞介导的肿瘤细胞溶解作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用的影响，结果发现，给小鼠腹腔注射环磷酰胺（100mg/kg)后腹腔巨噬细胞介导的细胞毒活性显著降低，而加用四君子汤处理小鼠后上述两种作用比单用cy组明显提高，增强率分别为74.4%和121.03%，表明该方能拮抗cy对小鼠腹腔巨噬细胞介导的细胞毒活性的抑制作用，而对正常小鼠的影响不明显。用60Co照射（600拉德)作为损伤大鼠非特异性免疫因素，观察四君子汤对免疫功能的影响，结果表明，给药组四君子汤煎剂（100%-3ml/只．Qd×10P.O)的迟发超敏反应准确度较对照组明显增高，血清总补体活性和血清溶菌酶含量也较对照组显著升高。实验表明，四君子汤（1:2水煎醇沉液10ml/kg qd×7P.O)具有明显降低环磷酰胺（100mg/kg iP)造成的造血机能的抑制，红、白细胞升数分别降至4.95±1.03（百万/mm3)和3.15±0.09（千/mm3)，而加用四君子汤组则分别为6.29±1.7（百万/mm3)和7.10±1.13（干/mm3)。并可显著控制环磷酰胺造成的胸腺、脾脏、肾上腺、睾丸的萎缩，染色体畸变等毒副作用，用大黄造成小鼠脾虚模型，以红细胞膜C3b受体花环和免疫复合物花环试验反映红细胞免疫功能，结果发现，脾虚小鼠红细胞膜C3b受体花环率显著降低，免疫复合物花环率明显升高，四君子汤可使前者明显升高，后者明显下降，提示该方有调节红细胞免疫功能的作用。 5．抗肿瘤与抗突变：本方煎剂，日灌胃40g/kg，连续给药10日，对小鼠S180荷瘤有明显的抑制作用，可延长腹水型S180（A)小鼠的存活时间。采用盖玻片培养法试验发现，四君子汤的水煎醇提液，对Eca食管癌细胞及肺鳞癌细胞均有抑制分裂的作用，使分裂停止于中期，且见癌细胞部分或大部分脱落失活，核内染色体凝集。其机制可能是通过细胞内cAMP含量增加以抑制癌细胞DNA的合成有关。四君子汤不同药物配伍对胃癌细胞有一定的杀伤作用，其最大的杀伤配伍是四药同用。 6. 促进代谢：本方煎剂可提高小鼠肝糖原的含量。实验表明限制饲料小鼠，其肝重、肝脏系数、肝脏RNA含量均较正常对照组明显下降，而加用四君子汤则有明显的改善，四君子汤加黄芪煎剂能提高大黄造型“脾虚”动物肝脏合成RNA的能力。该方能提高利血平脾虚小鼠的能量代谢率，使血中胆碱酯酶的活性降低。能缓解脑内单胺介质的下降。对过劳和饮食失节造成大鼠脾虚模型，用四君子汤灌胃给药，电镜观察发现给药组胃肠粘膜的修复比自然恢复的好。实验也发现上述因素致大鼠“脾气虚”的动物，其骨骼肌贮存能源物质减少，能量供应不足，线粒体及氧化酶异常减少以及无氧酵解酶活性异常升高的变化。而在造模的同时，每日口服四君子汤（5.75g)的大鼠，投药二周后可纠正上述变化。动物表现为进食量大、体重增长快。在肌细胞化学成分也不同，表现四君子汤组其肌糖原含量的过碘酸-雪夫（PAS)染色反应的颜色较自然恢复组加深，尤其以Ⅰ型纤维明显，定量研究结果表明Ⅰ型和Ⅱ型的含量是均较自然恢复组高；显示肌脂类的油红O染色，四君子汤组也较自然恢复组深，定量表明四君子汤组ⅡA和ⅡB型纤维的脂类含量明显增高，Ⅰ型纤维无明显差异；反映三颗羧循环情况的琥珀酸脱氢酶（SDH)硝基四氮盐法反应较自然恢复组强，Ⅱ型纤维尤为明显；作为反映细胞色素氢化酶（CCO)的偶联法反应与上述SDH变化结果相一致。四君子汤组的ATP含量较自然恢复组增高。超微结构和电镜组化观察也表明，四君子汤组骨骼肌结构接近正常，结构异常的线粒体较少，线粒体的SDH反应较自然恢复组强。 7. 促进造血功能、升高血压：以失血造成家兔贫血模型，观察四君子汤的作用，结果表明四君子汤和四物汤组成的八珍汤组其红细胞数、血红蛋白、网织红细胞的增长率较对照组提高；对血压的影响，该方合四君子汤可明显升高失血性家兔模型的血压，给药1-2小时升压作用最为显著，升压作用持续12小时以上。用环磷酰胺造成小鼠血小板减少症模型及脾虚兼血小板减少症模型（cy十饮食不节)，口服补脾益气方（四君子汤加黄芪)防治。结果表明该方具有明显提高模型小鼠血小板数、缩短出血时间及保护肝脏的作用，其作用显著优于空白对照组和补血方对照组。该方对骨髓的造血功能也有促进作用。 8. 护肝作用：以四君子汤加补骨脂、五味子、肉豆蔻等组成的益气健脾方，分别制成注射液和煎剂，按30g/kg给大鼠灌胃或皮下注射，对四氯化碳造成的慢性肝损伤有明显的保护作用，并能使坏死区的恢复加快，血清谷丙转氨酶（SGPT)接近正常，肝糖原含量无明显减少。体外试验显示，该方对HBsAg有一定的抑制作用。采用跑步过劳和猪油灌胃造成大鼠“脾虚”时，肝脏的线粒体嵴的大部分或全部消失。给服用四君子汤后，可使线粒体嵴数目增多，并结构清晰，排列整齐，对照组恢复速度较慢。控制饲料对小鼠造成肝脏组织萎缩，然后灌服四君子汤，与对照组比较．发现肝脏组织的重量明显增加，而核酸含量无明显变化。 9．增强垂体-肾上腺皮质系统功能：给大鼠每日按10mg/kg灌服强的松，连续5日，造成垂体-肾上腺皮质系统功能低下，以肾上腺组织中抗坏血酸含量为指标，用四君子汤加以调整，结果发现，该方有明显对抗外源性激素（强的松)对垂体-肾上腺皮质系统的抑制作用，使大鼠肾上腺组织中抗坏血酸含量降低接近正常水平。 10．抗变效应：用人外周血淋巴细胞以及小鼠骨髓细胞体内培养姐妹染色体互换（SCE)为指标，对四君子汤及其单味药进行抗变研究，结果表明四君子汤及单味人参、白术、甘草均有抗变效应，而茯苓无此作用。 11．促进微循环和抗血小板聚集：以四君子汤加黄芪、木香、陈皮组成复方煎剂对大鼠的胃壁微循环和肠系膜微循环进行了观察，结果表明；给药后20分钟胃壁微静脉明显扩张，毛细血管网交点增多，微动脉在直径20μm以下的微小血管亦呈明显扩张，而对照组未有变化。肠系膜微血管管径在给药后动静脉均有明显扩张，且扩张作用明显优于胃壁血管，同时血流速度加快，毛细血管数给药20分钟后明显增多，而对照组各项指标均无明显变化。实验也表明本方有明显的抗家兔血小板聚集作用。 |
| 毒性试验 | |
| 化学成分 | 孙培桐、李奇海等分别测定了本方中铁、锰、锌、铜等微量元素含量，并探讨了本方的治疗作用与微量元素的关系。结果表明，本方含有丰富的铁、锰、锌、铜等元素，且铜含量高可能与本方的补气作用有关。 控制内在质量的研究，张莅峡等采用薄层色谱扫描等技术，检测本方所获得4种图谱，各具特色，可证实党参、白术、甘草的客观存在。王燕生等用薄层层析等对本方中白术的主要活性成分进行考核。结果表明，本方煎剂中白术主要成分苍术醚、脱水苍术内酯等与单味白术相比没有发生变化，因此上述成分可作为本方剂的质控指标。 |
| 理化性质 | 本品为棕色的水丸；味微甜。应符合丸剂项下有关的各项规定。 （1)取本品，置显微镜下观察：不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4-6μm。联结乳管直径12-15μm，含细小颗粒状物。草酸钙针晶细小，长10-32μm，不规则地充塞于薄壁细胞中。纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维。 （2)取本品2g，研碎，加正己烷10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材0.2g，加正己烷2ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述新制备的两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60-90℃)-醋酸乙酯（20：O.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 （3)取本品5g，研碎，加水40ml，煎煮30分钟，滤过，滤液用正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次10ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液4μl、对照药材溶液1μ1，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水（15：1：1：2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 |
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