| 别名 | 小青龙汤 |
| 处方来源 | 《中国药典》（2000年版)。 |
| 剂型 | 冲剂；合剂；汤剂 |
| 药物组成 | 麻黄125g，桂枝125g，白芍125g，干姜125g，细辛62g，甘草（蜜炙)125g，法半夏188g，五味子125g。 |
| 加减 | |
| 功效 | 解表化饮，止咳平喘。 |
| 主治 | 用于风寒水饮，恶寒发热，无汗，喘咳痰稀。 |
| 制备方法 | 细辛、桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草加水煎煮至味尽，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液浓缩，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，加入苯甲酸钠3g与细辛、桂枝挥发油，搅匀，即得。 |
| 用法用量 | 合剂：每1ml相当于生药0.5g，每次10-20ml，日3次口服，用时摇匀。冲剂：成人每次1-2块，日2-3次口服，儿童酌减。汤剂：日1剂水煎分2-3次服。 |
| 用药禁忌 | 本方为治外寒内饮之剂，故凡是风热咳喘及正气不足的虚喘不宜用，阴虚干咳无痰者禁用。 |
| 不良反应 | 1．一般认为本方几乎无副作用。 2.有将双剂重剂小青龙汤合为1剂误用后仍未见副反应者。 3．偶有消化道症状（胃部不适、嗳气、腹泻等)或皮肤瘙痒感（中止给药后迅速消失)。 4．本方毕竟为辛烈走窜峻剂，能代阴动阳，故应用当慎之，辨证须准确，并随证加减，凡阴虚血虚严重者均不宜用。临床仅用于喘急必须之时，一旦缓解，即减量或换方。应用中曾发现头痛如劈、心悸汗不止、气冲头面、衄血不止者。 5．小青龙汤与地高辛合用致室性早博1例，停用本方，只服地高辛，早博未再出现。 |
| 临床应用 | 1.变态反应性鼻炎：小青龙汤浸膏散(小太郎制药厂)，日3-5g，一般为饭前空腹服，日2-3次，剂量根据年龄加减。治疗4-90日不等。治疗变态反应性鼻炎16例，急性下呼吸道感染2例，急性副鼻窦炎和急性鼻炎各1例。20例中男5例，女15例；年龄5-60岁，均无合并症。结果:显效1例，有效12例，微效5例，无效2例，有效率为90%。从疗效看，一般是止鼻涕较快，消除喷嚏和咳嗽稍慢，而鼻塞则不易治疗。症状严重时，有必要并用抗组胺剂 。 2.支气管哮喘：按古方剂量制成口服液。日3次，每次1-2支，晚上每次2支，服用1-3周。一般于秋冬之际应用。治疗支气管哮喘30例，男18例，女12例；年龄19-62岁；病程4-60年，其中外源性哮喘22例(73%)，混合型哮喘5例(16.7%)。以咳嗽、气急为主要症状，参照英国葛兰素药厂的有关标准，以症状严重程度分3个等级，并测定呼气最高流量变化。结果:临床控制2例，显效9例，有效15例，无效4例，总有效率86.7%。最高呼气流量变化为显效(>20%)9例，(占30%)，有效(>10%)14例，(占46.7%)，无效7例(占23.3%)。同时还提示:本方治疗外源性哮喘的效果要明显好于内源型和混合型。应用炙麻黄9g，桂枝9g，干姜9g，五味子9g，清半夏12g，白芍12g，细辛3g，丹参15g，黄条9g，苏子12g，莱菔子12g，炙甘草6g，生姜3片，大枣5枚(掰)。日1剂水煎分2-3次温服，6剂为1疗程。咽干痰少咳痰清稀者，桂枝、干姜改为6g。治疗哮喘39例，男性21例，女性18例；年龄16-64岁，55岁以上6例。支气管哮喘26例，慢性支气管炎9例，均为喘息型；急性支气管炎4例。在本组39例中，临床痊愈12例，临床控制20例，有效6例，无效1例。 3.小儿支气管哮喘：应用半夏6g，甘草3g，细辛3g，生姜3g，桂枝3g，麻黄3g，芍药3g，五味子3g。提取2g加赋形剂。成人1日量5g，小儿按成人量比例计算，2岁以下用1/4，2-4岁用1/3、4-7岁用1/2，7-15岁用2/3，分2次口服，给药4周。原则上单独使用；有合并症者于最初数日并用抗生素和镇咳剂，治疗小儿支气管哮喘31例中，男21例，女10例，患儿年龄1-15岁。结果:显效(发作完全消失者)4例(12.9%)；有效(大发作及中等发作变为小发作，且发作次数减少到治疗前的一半以下者)16例(51.6%)，微效(大发作变为中等发作，或中等发作变为小发作，发作次数稍有减少)4例(12.9%)；总有效率为64.5%。 4.小儿哮喘性支气管炎：应用本方:麻黄(去节)3g，白芍3g，干姜3g，五味子3g，甘草3g，桂枝(去皮)3g，半夏(洗)3g，细辛3g，以水100ml，先煮麻黄去上沫，再加诸药，取汁30-50ml，日1剂频服。随证加减。治疗小儿哮喘性气管炎42例，男26例，女16例，年龄1岁以内12例，1-3岁30例。结果痊愈35例，显效5例，无效2例；总有效率95%。 |
| 药理作用 | 主要有平喘，抗过敏，扩张外周血管，升高皮肤温度，改善肾上腺皮质功能及肺机能，对血液流变学的影响，促进红细胞糖酵解等作用。 1．平喘：对小青龙汤及不同拆方的平喘作用进行了实验研究，观察对动物离体气管平滑肌及因吸入致痉剂所致的哮喘的保护作用，并比较全方及不同拆方简化后平喘作用的强弱。实验表明，对离体豚鼠气管平滑肌，全方及其大部分组成药，都可不同程度地拮抗组胺、乙酰胆碱和氯化钡等引起的气管收缩．显示程度不等的气管平滑肌松弛作用。煎剂与醇提取液的作用性质相同，但作用程度不同，全方醇提取液对气管的松弛作用较全方煎剂强，对三种致痉剂引起的气管痉挛性收缩，均有抑制作用。而全方煎剂不能拮抗氯化钡的致痉作用。全方醇提取液的抗组胺作用及抗乙酰胆碱作用，均较盐酸麻黄碱为强，且麻黄碱也不抗氯化钡痉挛。细辛、桂枝、五味子，三药配伍有显著的抗氯化钡痉挛收缩作用及直接松弛气管平滑肌的作用。麻黄、细辛、五味子的三药煎剂，其抗组胺、抗乙酰胆碱与抗氯化钡作用，较全方醇提取液、煎剂及麻黄、细辛、干姜的三药煎剂为强。对于乙酰胆碱及组胺混合液喷雾的豚鼠，全方醇提取液具有明显的保护作用。但去麻黄、半夏后的醇提取液的保护作用比全方醇提取液更强，同氨茶碱相仿。而仅用麻黄、半夏的醇提取液保护作用则大为降低。细辛、五味子、桂枝三药配伍的醇提液的保护作用优于麻黄、半夏的醇提液，次于全方及去麻黄、半夏醇提液。上述实验结果说明，本方具有明显的平喘作用，此作用与所含麻黄、半夏有关，但麻黄、半夏并非本方最主要成分，细辛、五味子等在方中起了很重要的作用。由于组织胺所致气管平滑肌收缩与过敏所致者相同，乙酰胆碱所致者则系拟胆碱效果，氯化钡则系直接作用于平滑肌，故提示本方对多种原因所致哮喘均有效。并初步认为本方解痉作用的机制与组胺和胆碱能受体无关。其平喘作用主要是由直接松弛气管平滑肌所致。另有报道，发现小青龙汤去麻黄、半夏后仍有平喘作用，十二指肠给药后30-45分钟平喘作用最明显，与全方相比平喘作用无明显差异。以拉丁方设计用豚鼠离体肺支气管灌流法观察了本方组成药的平喘作用，结果表明，对于乙酰胆碱所致支气管痉挛，麻黄具有非常显著的松弛支气管平滑肌、增加肺灌流量的作用，五味子、白芍也有显著作用；而对于组织胺所致支气管平滑肌痉挛，则以细辛的松弛效果为最显著，其余各药作用不明显，或作用相反；当以上述4药组成复方时平喘效果比全方还强，但全方无祛痰作用。日本学者的研究表明，全方水提取在10-2-10-6g/ml认为方中含有的麻黄素是β-肾上腺素能受体兴奋剂。另有实验证实，小鼠长期灌服本药后，其血浆cAMP明显升高，而给异丙肾上腺素者则降低，二药同时给予者，与对照组相比无明显改变。认为本药可使其β-受体水平向上调节，亲和力增强，腺苷酸环化酶活性增加，儿茶酚胺甲基转移酶活性降低，从而使cAMP水平较易升高，支气管平滑肌弛缓。并可对抗β-受体兴奋剂异丙肾上腺素所致β-受体下调，受体量减少而产生对β-受体兴奋剂的低敏反应。 2. 抗过敏：研究表明，用抗卵蛋白（EA) IgE血清所致豚鼠被动皮肤过敏反应（PCA)研究本药对Ⅰ型变态反应的影响。在注射抗原EA前1.5小时灌服本药提取物5-100mg/kg，可使PCA滴度呈量-效关系下降。如果达到50mg/kg以上剂量时减少至1/16，而此时豚鼠PCA直径为6.2mm，局部伊文斯兰EB染料透出量为3.5ng，对照组分别为13.5mm及15.4ng。本药还能抑制卵蛋白（EA)致敏的离体豚鼠肠管的舒尔茨（Schultz)和戴尔（Dale)反应。先加本药提取物，后加抗原EA，可抑制肠管收缩；而先加抗原，后加本药，则不能抑制收缩，提示本药的作用可能在于抑制过敏介质的释放。实验还表明，本药能强烈地对抗化合物48/80所致肥大细胞的脱颗粒，正常豚鼠腹腔肥大细胞在用48/80刺激时脱颗粒率为76%，而本药则为16%，且抑制作用呈量-效关系 。对于抗EA IgE血清与致敏肥大细胞共孵所致脱颗粒亦有显著抑制效果。先用本药处理，可使脱颗粒率从52%降至12%，与对照组10%相近，而单用卵蛋白，后加药物，则脱颗粒率为50%，与不用药的52%相似。表明本药可能有稳定肥大细胞膜的作用，与色甘酸二钠有某些相似作用。对于从骨髓分离的嗜碱细胞标本中组织胺的释放，全方抑制率为38%，五味子、细辛及桂技分别为62.7%、61.9%及65.3%。而对于EA免疫豚鼠嗜酸性白细胞组织胺释放的抑制百分率全方为16.3%，五味子、细辛及桂枝分别为9.8%、10%及9.6%。本方组成8药对PCA均有不同程度的抑制效果，以细辛为最强．其抑制率为90%，五味子与全方相近，分别为86.3%及87.6%，其余各药在43.6%-65.5%。对于DNP-As所致大量皮肤被动过敏反应，灌服本方提取物1g/kg也有非常显著的抑制效果。进一步以抗EA IgE所致豚鼠PCA比较了本方与常用抗过敏药作用的强度．在抗原攻击前2-3.5小时经口给药时，对照之PCA滴度为800，而与人的常用量相当之小青龙汤 27mg/ml为100，Tranilast 0.55mg/ml及 Ketotifen0.005mg/ml均为50。根据皮炎部位透出之伊文斯兰染料量计算，上述3药对PCA反应的抑制百分率分别为 80.5%、85.9%及85.8%，若按2-5倍的人用量给药比较3药的量-效关系，对照组豚鼠PCA滴度为800，剂量为20、50及100mg/鼠之本方提取物组豚鼠PCA的滴度分别为100、50及25，而1或4.8mg/鼠之Tranilast以及剂量为 0.007、 0.036及 0.07lmg/鼠之Ketotifen PCA滴度均为 50，小青龙汤呈明显的量-效关系而另二药则否。对于用抗卵蛋白lgE被动致敏的豚鼠，再以卵蛋白静脉注射引起被动性过敏性休克，在抗原攻击后2.5分钟，血中组织胺量对照组从28±1.14ng/0.5ml增至166±2.7ng/0.5ml，若在致敏前5日起开始给药，连续10日，在抗原攻击前3日停药，则小青龙汤血中组织胺量从28±0.44ng/0.5ml仅增至46±1.34ng/0.5ml，Tranilast从29±2.7ng/0.5ml增至34±2.40ng/0.5ml， Ketotifen从25±1.81ng/0.5ml增至27±2.16ng/0.5ml。继于豚鼠皮内分别注入组织胺、5-HT及或乙酰胆碱引起局部毛细血管通透性增加以探讨药物对过敏炎性介质的影响，预先给小青龙汤的抑制率分别为 15.9%、66%及9%，而Tranilast仅对5-HT、乙酰胆碱有抑制效果，抑制率为43.7%及27.6%，而Ketotifen仅对组织胺者有效，为58.5%．上述结果表明3药间抗过敏机制有所不同。而本方的抗过敏反应作用与 Tranilast和 Ketotifen大致类似。本方对豚鼠游离的、被卵白蛋白致敏的肺组织的抗过敏作用机制的结果表明，在Krebs溶液中加入本药，能松弛致敏和未致敏动物肺组织切片的自发性张力。本药前处理对卵白蛋白引起的收缩呈剂量依赖性抑制作用。对于正常肺组织，使组织胺和LTD4的收缩曲线分别右移2.7和4.0倍，并减低对PAF的最大收缩反应。因此本药对特异性抗原及化学介质如组胺、LTD。和PAF引起的收缩反应都有抑制作用，似直接作用于靶细胞而不是拮抗受体部位，但也可能减少了细胞释放化学介质。以苦基氯致敏所致鼠耳增厚的迟发型超敏反应模型证明，本药对Ⅳ型变态反应亦有强烈的抑制效果。 临床上用本方治疗小儿支气管哮喘18例（12例有效，6例无效)时发现，经本方治疗12例有效者中10例血浆IgE值下降，从治疗前之平均669单位/ml降至513单位/ml； 2例无变化；而无效的 6例中仅 1例血浆IgE值下降，5例持续高值，从平均 619单位/ml增至1030单位/ml。还发现本药对成人支气管哮喘也以特应性型或IgE高值患者疗效为佳。用本药治疗过敏性鼻炎，RIST（放射免疫吸附试验)及RAST（放射过敏原吸附试验)检测血中lgE，用荧光法测组织胺，用放免法则cAMP。结果可见IgE显著下降，cAMP明显升高，而且特异性lgE与总IgE、lgE与症状及IgE与血中组织胺改变均有关。上述结果提示本药对支气管哮喘及过敏性鼻炎的疗效与其对IgE的影响有关。 3．扩张外周血管、升高皮肤温度：本方及其拆方进行兔耳血管及大鼠足跖温度实验，发现全方、分别由桂枝、五味子、细辛及桂枝、五味子、细辛、半夏、麻黄组成方，可扩张离体兔耳血管，使灌流量明显增加；由白芍、干姜、麻黄、半夏、甘草组成方流量无明显变化；而由半夏、麻黄组成方则使流出量降低。除桂枝、五味子、细辛组方对大鼠足跖温度明显降温外，其余各方可使其先升后降。 4 改善肾上腺皮质功能及肺机能：临床上哮喘患儿按0.05g/kg顿服本药，服药前及服药后30、60及120分钟采血测体内皮质酸及ACTH的浓度。结果发现服药后血浆皮质醇浓度分别较服药前增加36%、30%及 25%； ACTH增加 18%、18%及23%；对照组服药前后无变化。揭示肾上腺皮质功能可能参与本药疗效。并见顿服本方后肺功能改善，对于运动诱发之哮喘也有明显抑制效果。 5．对血液流变学的影响：对109例慢性肺心病急性发作期瘀症患者进行治疗。其中16例属肺肾气虚外感偏寒型用本方治疗。对血液流变学血沉（ESR)、血沉方程K值、血细胞压积（Ht)、全血比粘度（ηb)、血浆纤维蛋白原（Fib)、红细胞电泳率（EPM)、全血还原粘度（ηb-1/Ht)及血浆比粘度（ηp)测定，并将ηb、Fib、EPM三项测值代入瘀症判别函数式，求得相应的f值，分析本方的化瘀机制。结果发现，本方主要与第三因子的改善有关，即ηp、Fib下降，EPM上升，从而降低血流阻力，有利于血液循环。 6．促进红细胞糖酵解：对10首解表古方进行小鼠红细胞糖酵解实验，发现麻黄汤、小青龙汤、香薷饮有促进糖酵解的作用；其中含麻黄的小青龙汤、麻黄汤、麻杏甘石汤较之单味麻黄对糖酵解有更强的促进作用，说明合理的方剂配伍，能充分发挥药物的协同作用。 |
| 毒性试验 | |
| 化学成分 | |
| 理化性质 | 本品为棕黑色的液体；气微香，味甜、微辛。应符合合剂项下有关的各项规定。 （1)取本品10ml，加浓氨试液数滴使成碱性，用氯仿振摇提取2次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（8：2：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 （2)取本品10ml，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水溶液用正丁醇振摇提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，加水20ml洗涤，弃去水溶液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-3尸1，分别点于同一以竣甲基纤维素钢为新合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一醋酸乙酯一甲醇一浓氨试液（8：1：4：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 （3)取甘草对照药材059，加水10ml，加热回流30分钟，滤过，取滤液，同（2)项下的供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。另取甘草酸铰对照品，加甲醇制成每Im1含Zing的溶液，作为对（品溶液。照薄层色谱法试验，吸取（2)项下的供试品溶液及上述对照药材溶液、对照品溶液各1μ，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水（15：1：1：2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm)下检视。供试品色谱中，分别在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 |
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