| 中西药分类 | 西药 |
| 作用分类 | 血液系统药物\抗凝血药及溶栓药 |
| 英文名 | Low Molecular Heparin* |
| 汉语拼音 | |
| 别名 | LMWHs |
| 药物组成 | |
| 性状 | 低分子肝素（LMWNs)平均分子量4000-6000，含4-4O个糖基，是普通肝素经各种解聚分组分法制备的一种短链制剂。 |
| 功效 | |
| 主治 | LMWHs可用于普通外科及全髋或膝关节置换术、长期卧床或恶性肿瘤患者的深静脉血栓及肺栓塞的预防、DIC、深静脉血栓及肺栓塞的治疗。大多数无并发症的DVT患者急性期可以门诊用药，节省住院医疗开支。也可用于狼疮抗体阳性所致的习惯性流产。对急性缺血性脑卒中病人，也可明显减少患者DVT发生率。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 药理作用 | LMWHs和普通肝素（又名未分组分肝素，unfractionatedheparin，UFH)都是多种氨基葡聚糖苷的混合物，属于抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ)依赖性凝血酶抑制剂（见肝素节)，其抗凝作用依赖于分子中的戊糖序列。戊糖分子中有几个与ATⅢ亲和力较高的硫酸基团，并以电子键形成暂时性蛋白酶抑制复合物，因此LMWHs和UFH都是凝血酶或FⅩa等凝血因子的快速抑制剂。 与普通肝素相比，短链制剂LMWHs具有抗栓作用强、副作用小及给药方便等优点。基于化学结构和糖基数特点，LMWHs在抗凝活性方面具有独特的优势： 1．普通肝素（UFH)由长短不一的多糖链组成。UFH制剂中仅1/3肝素链含有与ATⅢ有强亲和力的戊糖序列，而LMWHs每条链都含有戊糖序列，但因制备过程中的损伤，与ATⅢ的亲和力减弱。 2．LMWHs对FⅩa的抑制作用比对Ⅱa大，其抗栓作用大于抗凝作用。研究表明：①为获得灭活凝血酶（FⅡa)及FⅨa、FⅪa的效果，肝素链必须同时与ATⅢ及凝血酶结合，形成三元复合物。肝素链必须包含至少18个单糖，才能同时与ATⅢ及凝血酶结合；少于6个单糖的肝素链不具备抗Ⅱa活性，亦不影响APTT。②为灭活FⅩa和Ⅻa，肝素分子只需要和ATⅢ结合，即可发生抑制作用。UFH链较长，因而能加速ATⅢ对FⅡa和Ⅹa的灭活，并同时抑制初期凝血酶诱发的血小板聚集及F（ⅩⅢ)a活化的作用，结果使UFH的出血副作用增加。UFH以APTT作为剂量监测指标。LMWHs链短，抑制FⅩa作用强，比抑制Ⅱa的作用更为明显，对活化部分促凝血酶原激酶生成时间（APTT)影响小，可以血浆抗FⅩa活性作为监测指标，但在实际应用中常不需监测（见体内过程)。因FⅩa能促进凝血酶原转化为凝血酶，故抗FⅩa作用的准确意义是抑制凝血活酶的活性。UFH的抗Ⅱa：抗FⅩa比值为1，相比之下，LMWHs则可达2-4或更大比值。 3．LMWHs抗栓作用强而不影响血小板功能。LMWHs不被PF4（血小板第4因子)中和，半衰期延长。由于肝素链所包含的单糖少于18个，它与PF4的亲和力降低，以致不发生中和反应，所以LWHs仍能在血小板聚集物表面有效地抑制凝血酶的生成。反之，UFH能被PF4中和，在血小板聚集物表面的抗凝作用相对减弱。 4．其它特征 LMWHs能刺激内皮细胞释出组织因子抑制物 （tissue factor pathway inhibitor，TFPI)，作用强于UFH。TFPI能直接抑制FⅩa，对组织因子活化启动的凝血过程起着反馈调节作用。LMWHs还能促进内皮释放纤溶酶而增强纤溶活性。 |
| 体内过程 | LMWHs经皮下注射吸收完全，与血浆内各种肝素结合蛋白的亲和力较UFH低，并且不与内皮细胞膜结合，故生物利用度好（血浆回吸收率98%)，个体差异小；而UFH生物利用度只有30%。LMWHs半衰期长，清除速度与剂量相关，可每日一次皮下给药，按体重调整剂量，用药稳定后可不需进行监测。个别病例如腹水、出血等高危患者应监测抗Ⅹa活性。但由于各商品制剂生成过程及制备方法不同，LMWHs的化学结构和生物活性具有相当大的不均一性，因而每一LMWHs临床效果、适应征及安全性也有很大差异。 肾功能衰竭或肾切除患者的LMWHs清除时间显著延长。因LMWHs不能经透析清除，故肾衰患者透析前只需以1/2至1/3量皮下注射一次，就可以维持血透过程。血滤患者一般也只需皮下注射LMWHs来维持滤器通畅。故LMWHs能用于有出血倾向的尿毒症患者。血液透析者因已建立静脉通道，故常在透析前静脉一次给药。 |
| 剂型 | 注射剂 |
| 规格 | 注射剂。 各商品制剂LMWHs钙或钠盐，平均分子量、每0.1ml含肝素氨基葡聚糖片段的抗FⅩa国际单位（IU)各不相同。使用时应注意规格说明。 |
| 用法用量 | 用法：在脐以下非伤口部位的外侧腹壁依次取注射点。清洁注射点后，提起皮肤形成皱褶，垂直刺入针头，经回抽确认未刺伤血管后注入药物，保持皮肤皱褶并抽出针头。 用量：目前上市的商品制剂LMWHs有多种。由于各商品剂的制备方法不同，如亚硝酸降解法或肝素酶降解使各LMWHs的化学结构和生物活性有相当大的不同。各种LMWHs的平均分子量、抗Ⅱa：抗FⅩa比值不同，因而使每一商品制剂的LMWHs临床效果、适应征及安全性有很大差异，使用时应注意各种参数的说明。 （1)为预防DVT或PE：按体重调整剂量，并参考手术后发生血栓的高危抑或出血的高危情况，术后最初3天可减量。术前2小时开始给药（但硬膜下麻醉方式者术前慎用)，皮下注射每日1次，共7-10天。 （2)为治疗DVT或PE：根据体重调整剂量，每12小时皮下注射，共10天。治疗栓塞后综合征至少需21天，DIC治疗剂量减半。 （3)血液透析：半剂预防量静脉1次注入，必要时2小时后追加半量。 |
| 不良反应 | 1．出血 虽然低分子肝素对血小板功能的影响、对F（ⅩⅢ)a稳定纤维蛋白聚合物的作用的影响、对APTT的延长等，都比普通肝素轻，但用药后仍有出血的危险。 2．LMWHs不引起血浆游离脂肪酸增加；不引起血小板减少及血小板栓子的栓塞症。 3．LMWHs作为酶诱导剂，少数患者使用后ALT轻度增高，停药即恢复。 |
| 注意事项 | 1．体外实验表明，LMWHs与其它抗栓药都有程度不一的协同作用，故增加出血倾向。与右旋糖酐、抗血小板药、非甾体抗炎药及去氨加压素的互相作用较弱，与肝素、硫酸肝素、溶栓药及纤溶酶有协同作用，与水蛭素、口服抗凝药及ATⅢ有很强的相互作用。 2．LMWHs目前尚待观察的问题包括：①各商品制剂的最佳标准方案。②1单位鱼精蛋白中和1.6抗Ⅹa单位低分子量肝素，但鱼精蛋白不能完全中和LMWHs的抗Ⅹa活性。③妊娠妇女使用的安全性以及长期使用后骨质疏松问题，有待确定。 3．部分病人对LMWHs耐药。 |
| 贮藏 | 15-30℃室温保存。 |
| 备注 | *号为英文名国际非专利药名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,简称INN)或无国际专利药名 |
