| 中西药分类 | 西药 |
| 作用分类 | 抗感染药物\抗微生物药\抗结核病药 |
| 英文名 | Isoniazid，Rifampicin and Pyrazinamide* |
| 汉语拼音 | |
| 别名 | |
| 药物组成 | |
| 性状 | |
| 功效 | |
| 主治 | 本品适于结核病短程化疗时强化期使用。强化治疗阶段要加用乙胺丁醇或链霉素。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 药理作用 | 异烟肼，利福平和吡嗪酰胺是杀菌抗结核药物。异烟肼和利福平特别作用于快速生长繁殖的细胞外菌群，并可杀死细胞内菌群。利福平对缓慢和间歇生长的结核菌有效。吡嗪酰胺主要作用于细胞内特别是巨噬细胞酸性环境中的菌群，利福平抑制敏感细菌依赖DNA的RNA多聚酶。异烟肼通过抑制分支菌酸的合成，干扰细菌代谢所需酶活性等而达到杀菌目的。吡嗪酰胺可能通过抑制细菌摄氧及转化为吡嗪酸等而起杀菌作用。 |
| 体内过程 | 利福平：容易从胃肠道吸收。成人和儿童之间的高峰血药浓度差异较大，空腹服后2-4小时高峰血药浓度约为10μg/ml。如与食物同服，利福平的吸收减少。正常人服600mg利福平，t1/2平均为2-4小时。反复服用，半衰期降低，平均为2-3小时。在每日服用600mg时，肾衰竭病人半衰期无差异，故无需调整剂量。同时与异烟肼服用，利福平半衰期降低。利福平吸收以后，迅速在胆汁内清除，进行肝肠循环。此时利福平脱乙酰化，故胆汁中所有药物以此种形式存在约6小时。代谢物仍保留抗菌作用。脱乙酰化作用减少肠道对药物的再吸收，促进药物清除。约30%药物（其中一半以原形)从尿中排出。利福平广泛分布至全身许多器官和体液，脑膜炎时渗入脑脊液。利福平约60%-80%与蛋白结合，大部分未结合的部分不呈电离子化，因此随意在组织中弥散。 异烟肼：口服后1-2小时达到血药浓度高峰，6小时内减少至50%以下。易弥散至各种体液（脑脊液，胸和腹腔液)、组织、器官和排泄物（唾液，痰和粪便)，并可通过胎盘，进入乳汁中，其浓度与血浆相似。约50%-70%异烟肼于24小时内从尿液中排出。异烟肼代谢以乙酰化和脱肼为主，乙酰化速率与遗传有关，大约50%黑人和欧洲人为“缓慢不活化者”，大多数亚洲人为“快速不活化者”。应用大剂量异烟肼时可出现维生素B6缺乏，可能由于与磷酸吡哆醇竞争脱色氨酸酶的结果。 吡嗪酰胺：易于从胃肠道吸收，并迅速分布于全身，2小时达血药浓度高峰。水解为吡嗪酸，继而代谢为5-羟吡嗪酸，从肾小球滤过后排出。 |
| 剂型 | 片剂 |
| 规格 | 糖衣片剂：异烟肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg。 |
| 用法用量 | 主要用于结核病短程化疗强化期。规则用药2-3个月。 病人体重30-39kg者：（异烟肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg)×3，每日一次，空腹口服。 病人体重40-49公斤者：（异烟肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg)×4，每日一次，空腹口服。 病人体重50公斤或以上者：（异烟肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg)×5，每日一次，空腹口服。 |
| 不良反应 | 利福平：易耐受，很少发生严重的反应，每日或间歇方案出现的副反应如下： 1．皮肤反应较轻并能自愈，典型的出现皮肤潮红，可伴有丘疹或不伴丘疹，较严重过敏反应极为罕见。 2．胃肠反应有恶心、呕吐、腹部不适和腹泻等，伪膜性结肠炎曾有报告。 3．可引起肝功能异常。 4．血小板减少伴或不伴紫癜，与间歇治疗有关。紫癜出现后立即停药常可恢复，紫癜出现后继续服用可发生脑出血致死已有报告。少数病人可出现嗜酸性细胞增多、白细胞减少、水肿、肌肉无力和肌病。 5．流感样综合征，包括发热、寒战、头痛、眩晕和骨痛，可发生于治疗的第3-6个月；气短和气喘；血压降低和休克；急性溶血性贫血；由于急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致急性肾衰竭。这些反应可发生于间歇方案，多与免疫方面有关。 6．长期接受含利福平方案治疗的妇女，可出现月经不调。 异烟肼： 1．异烟肼偶可发生严重的肝功能损害。 2．异烟肼所致多发性神经炎，表现为麻木、肌肉无力、腱反射消失等。使用异烟肼-利福平-吡嗪酰胺推荐剂量一般不出现多发性神经炎。 3．异烟肼治疗时可发生多种血液系统异常，如嗜酸性细胞增多、粒细胞缺乏症、血小板减少和贫血。 4．胃肠系统反应包括恶心、呕吐和上腹不适。 5．异烟肼可使癫痫病人增加癫痫发生次数。大剂量异烟肼可致惊厥。 吡嗪酰胺：吡嗪酰胺可引起肝反应，可无症状只有肝功能异常或表现为轻度发热、乏力和肝区压痛，偶可出现严重黄疸，罕见的个别病例发生急性黄色肝萎缩。此外尚有关节痛（吡嗪酰胺可减少尿酸的排出)、铁粒幼红细胞性贫血、厌食。 超剂量服用反应： 利福平：口服后短期内可出现恶心、呕吐和昏睡、严重肝损害的急性神志丧失。皮肤、尿、汗、唾液、泪水和大便依服药量大小可变成深红或桔红色。在大量服后几小时内可出现肝大，压痛，迅速出现黄疸，既往有肝功能异常的病人则肝损害更明显。胆红素可迅速增高，以往有肝功能损害的病人肝脏酶系统可受累。不直接影响造血系统，也不影响电解质或酸碱平衡。 异烟肼：在服后30分钟至3小时内出现体征和症状。早期表现为恶心、呕吐、眩晕、说话迟钝、视力不佳。过度超量后可发生幻视，呼吸窘迫和中枢神经系统抑制，并迅速昏睡进展到严重昏迷，可伴随严重顽固的癫痫。化验检查可出现严重代谢性酸中毒、丙酮尿和高血糖。 吡嗪酰胺：关于吡嗪酰胺的中毒未见报告，超量时可发生肝毒性和高尿酸血症。 中毒解救： 服异烟肼-利福平-吡嗪酰胺过量时应立即洗胃，清除胃内容物，灌入活性炭，以减少余留胃肠道的药物吸收。给予止吐药物以控制严重恶心和呕吐。利尿药可促使药物的排出。某些病人可行血液透析。应采取广泛的强力支持措施和对症治疗，包括气管切开和使用维生素B6。 禁忌证：对利福平、异烟肼、吡嗪酰胺有过敏史者禁用。 |
| 注意事项 | 1．药物/实验室试验交互作用 利福平：具有诱导肝脏酶的特性，可以减少许多药物的作用，如抗凝药、肾上腺皮质激素、环孢素、洋地黄制剂、奎尼丁、口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉和止痛药。据报道利福平与美沙酮、巴比妥酸盐、地西泮、维拉帕米、肾上腺β受体阻滞剂、祛脂乙酯、孕激素、双异丙吡胺、美西律、茶碱、氯霉素和抗惊厥药同时服用，可减少其作用，如须同时服用应注意调整剂量，在应用利福平时，病人应改用非激素方法避孕。制酸药物可影响利福平的吸收。当利福平与氟烷同时使用时，增加对肝脏毒性作用；与酮康唑同时使用可减少两药血清浓度，故可按病人临床情况调整剂量。利福平可抑制标准微生物法对血清叶酸和维生素B12的检测，可使磺胺肽钠（BSP)和血清胆红素暂时升高，因此上述试验应在早晨取利福平前进行。 异烟肼：可减少苯妥英钠的排泄从而增强其作用。应适当调整抗惊厥药的剂量，每日饮酒可使异烟肼肝炎发生增高，老年人和营养不良病人治疗时，异烟肼可与维生素B6共服。 2．致癌作用，诱变，生育力的损害。 利福平：迄今尚无关于对人的长期潜在致癌作用、诱变、生育力损害的资料。利福平以人口平均剂量2-10倍给予小白鼠60周，在其后4-6周观察中发现雌性小白鼠肝细胞癌发生增多。在同样实验条件下，未在雄性小白鼠或其它品种的小白鼠或兔中发现有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用，在兔、鼠、豚鼠试验和人体均有报告。末发现利福平在细菌，果蝇或鼠有诱变作用，也未发现利福平致试管内人淋巴细胞的染色体畸变。用利福平处理的全血细胞培养时发现染色体断裂增多。 异烟肼：异烟肼可诱发许多株的小白鼠肺部肿瘤已有报告。 3．妊娠和泌乳期应用 利福平：大剂量使用时，可致啮齿动物畸形，对妊娠妇女未有对照研究报告。妊娠末期几周使用利福平，可引起产后母亲和婴儿出血，给予维生素K即可纠正。 异烟肼：妊娠的小白鼠使用异烟肼可致胚胎死亡已有报告，但未见异烟肼所致先天异常的报告。 吡嗪酰胺：未见对妊娠妇女的对照研究报告。 4．其它注意事项 利福平：有肝功能损害的病人，只有必要时和在医务人员严密监督下使用，这些病人应在治疗前和治疗期每2-4周细致地检查肝功能，特别是SGPT和SGOT，当发现有任何肝细胞损害倾向时应立即停药；由于间歇治疗有发生免疫反应的可能性，应密切观察，每日用药应告诉病人不要中断治疗，因中断治疗可发生该反应；应事先告诉病人利福平使尿、大便、痰和泪液变成红色，隐形眼镜片可被着色。 异烟肼：慢性肝病和肾功能异常的病人应慎用异烟肼；凡有肝炎的前驱症状如疲劳、无力、乏力、食欲不振、恶心和呕吐的病人均应细致检查随访，有肝损害症状体征者，异烟肼停止使用。 吡嗪酰胺：有痛风病人要慎用，如出现尿酸过多伴有急性痛风关节炎时，病人应使用不含吡嗪酰胺的治疗方案。 |
| 贮藏 | 阴凉干燥处，密闭保存。 |
| 备注 | *号为英文名国际非专利药名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,简称INN)或无国际专利药名 |
