马桑内酯

Spiro[2,5-methano-7H-oxiremo(3,4)cyclopent (1,2-d)oxepin-7,2'-oxiran]-3(2H)-one,hexahydro-16-hydroxy-6a-methyl-8-(1- methylethenl)-, (1aS-(1aα,1bβ,2β,5β,6aβ,7β,7aα,8S)+)-

Coriamyrtin

马桑毒内酯,马桑毒素

278.29

味苦,单斜棱柱结晶,熔点229～230°, [α]14/D+79°。略溶于水及无水乙醇,易溶于热乙醇及乙醚。熔点226～227°, [α]D+50°;IR λ石腊糊μ:2.88(OH),6.06,3.23,3.26,11.17(C=C),12.20(环氧),5.63(γ-内酯);NMR(CDCl3)δ:1.24(s,角甲基),2.04(s,异丙烯基上的甲基),1.80(br.d,亚甲基),2.67(s,能被D2O交换)和两组AB系统的氢[2.98,3.16(2H,J=4,14-H)],3.36,3.82[(2H,J=3,11-和12-H)]

    1.中枢兴奋作用
马桑内酯的药理性质与印防已毒素相近,其惊厥作用比后者发生较快,但持续时间较短,毒性也强于后者,故临床不用。对猫脊髓无惊厥作用,亦不引起升压。马桑内酯可使多种动物(蛙、豚鼠、小鼠、大鼠、家兔及犬)出现癫痫样惊厥。蛙腹淋巴囊注射马桑内酯后,蛙开始兴奋性增强、呼吸加深加快,蹼张开,出现大脑一脑干性阵挛性惊厥,数次反复发作后可发展为强直性惊厥,此作用与戊四氮及印防己毒素相似。去大脑后,惊厥仍持续,去延脑则惊厥停止。对先去大脑蛙有惊厥发生,而先去延脑蛙则无惊厥发生。
马桑内酯可用于制造大鼠癫痫模型,用药剂量雄性以3mg/kg,雌性以2.5mg/kg为宜。对肌注马桑内酯6mg/kg体重,对出现癫痫行为和ECog痫形波,其发生率昼夜均为100%,而死亡率均为零,其癫痫发作程度,晚上出现次数比白昼多,且较为严重。在癫痫发作程度相同时,其痫波的平均波幅,晚上低于白昼,而慢波均多于白昼,昼夜痫波的平均波幅均比正常波幅为高,而白昼高的更高。按同源配对法将5d龄大鼠分为葡萄糖处理的惊厥组、氯化钠处理的惊厥组及对照组,腹腔内注射马桑内酯诱发连续性惊厥。3d后测定前脑重量、DNA、蛋白质和胆固醇含量,惊厥时测定前脑33H-TdR掺入率,此5项脑发育参数,惊厥组较对照组低;氯化钠处理的惊厥组较葡萄糖处理的惊厥组低,而死亡率较高。另有报道:用马桑内酯1mg/kg对5日龄大鼠作腹腔内注射,同时观察行为表现和连续记录脑电图,结果表明,成功地造成5日龄大鼠连续性惊厥。
马桑内酯蛙淋巴囊注射引起惊厥的MED为1～1.2mg/kg;大鼠皮下注射为0.3mg/kg;兔静注为0.14mg/kg。小鼠肌注马桑内酯致惊的ED50为0.36mg/kg。马桑内酯的作用比羟基马桑内酯快、强,但在体内代谢快,故持续时间较短。马桑内酯对巴比妥类催眠药有良好的拮抗作用。对巴比妥类中毒所致呼吸抑制有呼吸兴奋拮抗作用,其作用比印防己毒素及戊四氮强,但安全性较小。
采用大鼠离体海马脑片技术建立了马桑内酯引起的海马CA1区锥体细胞癫痫样放电活动模型,初步探讨马桑内酯的致痛作用机理,可能与直接影响锥体细胞固有爆发放电能力有关。
2.对心血管系统的作用
马桑内酯0.1～0.2mg给兔或猫静脉注射,可引起显著性血压上升,持续15～20min,此作用不被切除迷走神经或阿托品化影响,但可被预先给予突触抑制药及抗肾上腺素药所取消。对脊髓猫不出现升压作用,说明其升压作用与交感神经功能有关。对兔耳血管、兔离体心房、离体兔肠、子宫及脑组织呼吸皆无作用。离体蛙心实验,小剂量马桑内酯混合结晶、马桑内酯、羟基马桑内酯对收缩振幅改变不大,剂量加大出现抑制。

马桑内酯蛙淋巴囊注射、小鼠皮下注射及兔静注的MLD为10mg/kg及1mg/kg。小鼠肌注的LD50为1.75mg/kg。

用于精神分裂症

马桑内酯的主要是兴奋大脑延脑呼吸中枢、血管运动中枢及迷走神经中枢, 增强脊髓反射,并产生惊厥,最后呼吸窒息死亡。有毒成分在体内破坏较快,故控制惊厥后,患者可以较快恢复。1次服大量者可因迷走神经中枢过度兴奋使心脏骤停。

降低胆固醇

马桑科植物马桑 Coriaria sinica Maxim.叶 日本马桑(毒空口) C.japonica A.Gray 叶 百里香叶马桑 C.thynifolia Huma.et Bonpl.叶和果实。

1.《天然活性成分简明手册》中国医药科技出版社1998; 2.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 3.《中药有效成分药理与应用》

C15H18O5