蛇麻酮

2,4-Cycclohexadien-1-one,3,5-dihydroxy 2,6,6-tris(3-methyl-2-butenyl)-4-(3-methyl-1-oxobutyl)-

Lupulone

β-Lupulic acid,β-Bitter acid

414.56

棱柱结晶(90%甲醇),熔点92～94°,可溶于甲醇、乙醇、石油醚、己烷和异辛烷,略溶于中性或酸性水溶液。UV λ0.002NHCl:MeOHmax nm(ε):335(10000),275(6607),230(12589),UV λ0.002NNaOH:MeOHmax nm(ε):355(19055),221(25119)。

    1.抗菌作用
蛇麻酮在体外对多种革兰氏阳性细菌及耐酸杆菌有很强的抑制作用,蛇麻酮作用强于酒花酮,但对革兰氏阴性细菌及真菌却无抗菌活性,它对一些常见细菌的MIC如下:炭疽芽孢杆菌1:30万,蜡样芽孢杆菌1:30万,枯草芽孢杆菌1:100万,金黄色葡萄球菌1:40万,肺炎双球菌1:30万,藤黄八叠球菌1:10万,粪链球菌1 :50万。
对于大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等十余种革兰氏阴性杆菌在1:3000时尚未见有抑菌作用。但对乳酸杆菌,蛇麻酮的MIC为10～50mg/ml。国内报告天然蛇麻酮对金黄色葡萄球菌的MIC为1.25mg/ml,合成蛇麻酮为0.6mg/ml。蛇麻酮对人型H37RV株的MIC为1.5～6.2mg/ml。蛇麻酮对于黑根霉、甘薯黑盘霉及果生黑霉等植物霉菌具较强的抑制作用。蛇麻酮50mg/ml能阻止豆菌的生长。
在人工合成的一些蛇麻酮的衍生物中,将其氢化后得到六氢蛇麻酮,稳定性大为增强,在室温可保持数月不变,对金黄色葡萄球菌等也有强烈抑制作用,蛇麻酮的双酮酰茚满化合物中有的对金黄色葡萄球菌和结核杆菌的MIC低达1 :300万及1 :500万。
在体外实验中,蛇麻酮的抑菌作用常与抗菌素发生协同,青霉素能略增强蛇麻酮对金黄色葡萄球菌的抑制作用,但却能使六氢蛇麻酮的这一作用增强5～10倍,红霉素对二者的这一作用均可增强约4倍。
蛇麻酮易被氧化破坏,因而放置过程中,其抑菌效价可逐渐降低,如新鲜蛇麻酮溶液对结核杆菌H37RV之MIC为1:30万,放置10d则降低为1:8万,即使在4℃放置数日,作用也降低,但紫外线照射则无明显影响。蛇麻酮的抗菌活性以受血清的影响最为强烈,如在无血清培养基中,其对结核杆菌H37RV的MIC为1:20万,而加入10%马血清后则于1:1万浓度也未能显示抗菌效果。对于其他细菌,如金黄色葡萄菌等,血清同样有重大的影响,如10%的马血清存在可使蛇麻酮的抗金黄色葡萄球菌活性降低至原水平的1/10,但如用48%的乙醇沉淀马血清蛋白后,血清液中的蛇麻酮作用仍存,说明血清并非使蛇麻酮破坏失活。蛇麻酮及其六氢衍生物的抗菌活性也可被10%的人血清或1.5%人白蛋白所阻断。实验还证明,血清对蛇麻酮作用的影响成分还有血清中所含的磷脂。pH对蛇麻酮的抗菌活性也有一定影响,pH降低时其作用增强,如pH5或6时蛇麻酮的活性强于在pH7或8时。蛇麻酮的抗金黄色葡萄球菌活性不受对氨苯甲酸的影响。
对静脉感染结核杆菌H37RV的小白鼠,每12h灌服蛇麻酮150mg/kg一次,或每日肌注60mg/kg一次,连续30d,均能明显抑制结核菌的繁殖,肺、脾、肝、肾、心等脏核菌抗菌作用不太强,而体内实验有效与其具有良好的脂溶性,较易进入结核杆菌蜡膜而起特殊的亲和作用有关。
2.其他作用
蛇麻酮对麻醉或正常家兔、猴等静注时均可使呼吸增强。
3.体内过程
蛇麻酮口服,每4小时服1g,每日共服5g,连服8周,其血药浓度仅为1.9～6.5mg/ml。

蛇麻酮对小鼠灌胃的LD50为1.5g/kg,肌注为600mg/kg,大鼠肌注LD50为330mg/kg,动物多于给药以后24h内死亡,死前多呈兴奋及抽搐现象,死于窒息,死后解剖可见肝、肺、肾有明显充血或出血现象。 亚急性毒性试验,幼年大鼠每日以150mg/kg、300mg/kg及450mg/kg的蛇麻酮灌服12d,豚鼠每日300mg/kg灌服14d,家兔每日300mg/kg灌服12d,猴每日500mg灌服13d,对血象、心电图、肝肾功能以及病理检查均未见有异常。 慢性毒性实验,以含4%、2%及1%蛇麻酮的饲料喂养小鼠(每日饲料5g)40天,4%组于第18日死亡一半,2%组于第13日死亡25%,而1%组于第40天仅死亡10%,各组体重与对照组相较均有不同程度下降,解剖可见肺有明显病理改变,轻则呈白细胞浸润,重则呈肺组织实变。正常人及患者每日服蛇麻酮5g,共12周,结果血常规、肝肾功能、血压及心电图均无改变。

1.用于治疗结核病 以纯蛇麻酮治疗7例结核病有一定效果。 2.其他应用 临床上还应用蛇麻酮治疗淋巴结核、矽肺、麻疯病、细菌性痢疾等。

蛇麻酮毒性很小,每日5g,连续服用8周以上,除见胃肠道刺激等外,未见有其他严重副作用,对肝、肾等重要脏器也无不良影响。

抗菌

桑科植物蛇麻(啤酒花) Humulus lupulus L.雌花序 草 H.scandens(Lour.) Merr.全草。

468-28-0

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C26H38O4