长春碱

Vincaleukoblastine

Vinblastine

长春花碱

Vincaleukoblastine,VLB

810.96

针状结晶(甲醇),熔点211～216°,[α]D+42°(氯仿)。溶于醇、丙酮、醋酸乙酯和氯仿,几乎不溶于水和石油醚。硫酸盐C46H60N4O13S,熔点284～285°,[α]28/D-28°(C=1.01,甲醇)。UV λEtOHmax nm:214,259。IR:图。NMRδ:2.73(N-CH3),3.8(芳香OCH3和COOCH3),3.63(COOCH3),2.12(OCOCH3),8.09(>NH),9.8(CHO,OH)。

    1.抗肿瘤作用
长春碱具有抗肿瘤作用,主要用于何杰金氏病、绒毛膜癌(对氨甲蝶呤已产生抗药者,则需用较大剂量);此外,对淋巴肉瘤、蕈样霉菌病(Mycosis fungoides)、白血病、横纹肌软骨瘤、黑色素瘤、精母细胞瘤、畸胎瘤、星形细胞瘤、肉织细胞肉瘤、癌(胸、肺、口腔、胃、结肠、直肠、卵巢、颈部、子宫、膀胱、肾等部位)等的抗肿瘤作用还需进一步肯定。疗效出现较快,用药后3d内肿瘤明显缩小或发热消退,但缓解期较短,有的在用维持量或停药后2～3周又趋复发。对实验性肿瘤的作用如下:对DBA/2小鼠的移植性淋巴细胞白血病P-1534有显著治疗效果,可以延长小鼠的生存时间,但很少获“治愈”。对DBA/1小鼠乳房肿瘤有明显抑制作用。在临床上对乳腺癌有一定的治疗效果。长春碱对小鼠白血病L1210、小鼠移植性淋巴细胞白血病P-1534、AKP-白血病、大鼠W258、IRC741/1398白血病、小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌和移植性及自发性乳腺癌都有实验治疗作用,并可防止AKP小鼠的自发性白血病,能使患IRC741白血病的Fisher大鼠血流中存在的瘤细胞迅速消失。长春碱的作用机制与秋水仙碱相似,能抑制肿瘤细胞如艾氏腹水癌、腹水癌L1210和人的单核细胞性白血病以及正常动物骨髓细胞的有丝分裂,使停止于中期。长春碱能干扰微管蛋白的合成,从而阻止微管蛋白装配成有功能的纺锤丝。与秋水仙碱不同之处为该抑制作用较强,且可被谷氨酸和色氨酸所对抗。早期的体外实验未能证明长春碱于治疗浓度下对DNA和RNA的合成有明显影响,但后来的体内实验发现艾氏腹水癌小鼠给长春碱(2mg/kg)一剂,即能减少3H-尿嘧啶核苷掺入癌细胞的RNA。体外实验如果药物与艾氏腹水癌细胞一起较长时间(1h)温育后,3H-尿嘧啶核苷掺入RNA亦显著被抑制,于2×10\-4M 即产生明显抑制,且被大剂量谷氨酸所对抗。对大鼠瓦克肉瘤,长春碱能明显抑制3H-胸腺嘧啶脱氧核苷掺入DNA,对瘤细胞核仁的DNA合成的抑制作用比非核仁的DNA要强。近有报道长春碱能抑制艾氏腹水癌细胞的DNA依赖性RNA聚合酶。
2.体内过程
在人,0.2mg/kg静注,血清峰浓度低于0.05mg/ml。大鼠静注氘标记长春碱后30min血液中放射活性不到注入量的1.5%,由于24h内仅有6.6%经肾排出,其在体内消除迅速似并非由于经肾排泄的关系。胆道排泄可能是长春碱清除的主要途径,氚标记长春碱如给大鼠腹腔注射,于给药后1～2h达血浆峰浓度。

用于恶性肿瘤。长春碱的血小板可治疗难治型的原发性血小板减少性紫癜。对风湿性关节炎治疗亦有效。

长春碱主要抑制骨髓。 (1)造血系统的反应 长春碱可引起白细胞明显减少,停药后1～2周后才恢复正常,因此每次注射前应检查白细胞数,须恢复到4000以上才可注射。对血小板作用较轻,很少影响红细胞。 (2)神经系统反应 长春碱可引起麻痹、腱反射消失和肌无力及暂时性精神抑制等。 (3)消化系统反应 长春碱能引起恶心、呕吐、口腔和消化道的溃疡、食欲不振等。 (4)其他反应 长春碱可使病人发生脱发。因局部刺激作用,静注可引起脉管炎,溢漏血管周围组织可发生软组织发炎。长春碱还能引起出血性膀胱炎、尿潴留、窦性心动过速等。对动物骨髓及淋巴组织有明显抑制作用,可引起精子形成障碍、肠粘膜浮肿、肠上皮细胞变性坏死,大量长期应用可出现肝细胞萎缩。 长春碱小鼠静脉注射LD50 为17mg/kg;致死量的长春碱在犬身上引起的病理改变主要为骨髓发育不全,中毒犬死于白细胞减少的继发感染。小鼠静脉注射长春碱酰胺的急性半数致死量为6.3mg/kg。

抗风湿,抗肿瘤

夹竹桃科植物长春花 Vinca rosea L.(Catharanthus roseus G.Don)叶、根。

865-21-4

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C46H58N4O9