钩藤碱

Corynoxan-16-carboxylic acid,16,17-didehydro-17-methoxy-2-oxo-,methyl ester,(7β,16E,20α)-

Rhynchophylline

Mitrinermine

384.46

结晶(甲醇),熔点216°(208～209°),[α]13/D-14.7°(C=2.5,氯仿)。溶于氯仿、丙酮、乙醇、苯,微溶于乙醚和醋酸乙酯,几乎不溶于石油醚。UV λEtOHmax nm(logε):208.3(4.45),243.3(4.21),282.0(2.93)。IR λnujolmax cm\-1:1725,1700,1640,1280,1250,1180,1125,1100,780,745。MSm/e:384(M+),369(M-CH3),367(M-OH),355(M-Et),352(M-OCH3),239,210,208,159,144～146,130,69。

    1.对循环系统的影响
(1)降压作用
钩藤碱无论对麻醉动物或不麻醉动物,正常动物或高血压动物,也不论静注或灌胃给药均有降压作用。且无快速耐受现象。麻醉猫静注钩藤碱盐酸盐20mg/kg,血压呈三相变化:先降压,随之很快回升,然后又下降,降压幅度为11.7%～41.7%,维持3～4h。用肾型高血压大鼠试验表明,钩藤碱50mg/kg灌胃,每日1次,连续15～20d,血压于第3～5天开始下降,7～15d降至最低,平均降压为3.2kPa,钩藤碱20mg/kg腹腔注射,当天血压下降,用药8天,平均降压3.2kPa。
降压机制:钩藤碱能抑制双侧颈总动脉所致的加压反射,对乙酰胆碱的降压作用不明显,但能显著抑制基至阻断电刺激迷走神经高中端所致的血压下降,不能对抗肾上腺素、去甲肾上腺素的苯丙胺的升压作用,却能明显增强肾上腺素和去甲肾上腺素的升压作用。并能使离体兔耳血管扩张,似有对外周血管的直接作用。现在认为钩藤碱产生降压作用的原理主要是直接和反射性地抑制了血管运动中枢以及阻滞交感神经和神经节,使外周血管扩张,阻力降低所致。其直接扩张血管的作用比较强。
(2)对血流动力学的影响
钩藤碱20mg/kg静注后显著降低犬和猫的LVSP、MBP和HR,降低幅度均在30%以上(P<0.01),LVEDP升高65.8%(犬)(P0.01)和64.O%(猫)(P<0.05)。钩藤碱对心输出量影响不大,药后犬和猫的总外周阻力分别降低28±21 (dyn·S·cm\-3×100)(P<0.01)和24±12 (dyn·S·cm\-3×100)(P<0.05)。结果提示钩藤碱的血流动力作用是降低平均动脉压并使心脏后负荷降低,前负荷升高;扩张血管减少外周阻力;心率减慢,每搏输出量增加。
(3)对心肌力学的影响
麻醉犬和猫iv给药20mg/kg后,显著降低左心室内压,最大左室收缩速率,左室壁心肌张力,速率峰值和速度理论值等心肌收缩性指标,反映心肌耗O2的指标左室射血的张力-时间指数明显减小;心室舒张末期压升高。结果表明钩藤碱有抑制心肌收缩性的作用,并能减少心肌耗O2量。负性肌力作用是其降压因素之一。
(4)对血小板聚集和血栓形成的影响
钩藤碱明显抑制AA,胶原及ADP诱导的大鼠血小板聚集。钩藤碱不影响血小板利用外源性AA合成TXA2,但抑制胶原诱导的TXA2生成;在抗血小板聚集有效剂量时,对PgI2的生成无影响。钩藤碱有显著降低血栓形成诱导剂ADP及胶原加肾上腺素静脉注射所致小鼠死亡度。
(5)对心脏电活动的影响
观察钩藤碱对离体豚鼠灌流心脏电活动影响,研究其对心脏的负性肌力作用机制结果表明,循环灌流中钩藤碱的浓度为0.25mmol/L 是, APA振幅压低13.5%,Vmax减慢29.7%,MDP外上述变化更为明显,分别为-20.2%。-43.5%、-30.4%和38.1%表明钩藤碱对心肌电生理作用随着剂量的增加而增强。 APD90在2.5mmol/L灌流浓度下显著延长(79.3%)。该两种浓度下,钩藤碱均不引起DT、APD10、APD50 及OS的明显变化(P>0.05),表明钧藤碱对复极化过程的影响主要在3相后期。
2.对平滑肌的影响
钩藤碱能抑制家兔离体肠管。观察钩藤碱对豚鼠离体结肠带收缩反应的影响,钩藤碱对乙酰胆碱或离钾去极化后Ca2+诱发的结肠带收缩均产生剂量依赖性抑制作用,量效曲线显示,钩藤碱呈非竞争性拮抗CaCl2作用,PD2'值为4.94±0.05。在无钙液中钩藤碱能抑制乙酰胆碱诱发的结肠带收缩,表明对结肠带依赖细胞内Ca2+的收缩有抑制作用。当恢复细胞外液Ca2+浓度后,较大剂量的钩藤碱产生明显抑制作用。
钩藤碱能兴奋大鼠离体子宫,对催产素和高K+去极化后Ca2+引起的大鼠离体子宫收缩均有抑制作用,前一作用可被Ca2+所对抗。Ca2+量-效曲线显示,钩藤碱对其呈非竞争性拮抗。在无Ca2+高K+液中,钩藤碱10μM 抑制催产素依赖细胞内Ca2+引起的收缩,而40μM 除这一作用外,对催产素依赖细胞外Ca2+的收缩亦有抑制作用。
钩藤碱对兔主动脉收缩反应有一定影响。用离体兔胸主动脉条探讨钧藤碱扩张血管的机理。钩藤碱使K+和NA所致的收缩张力下降,K+收缩的抑制作用显著在于NA。能明显减弱NA收缩反应中内Ca2+释放,使K+、NA和Ca2+量-效曲线右移,最大反应压低。提示钩藤碱阻滞外Ca2+内流和内Ca2+释放,其特点与维拉帕米相似。
3.其他作用
有实验证明,钩藤碱能抑制离体和在位蛙心、兔心。并能抑制蛙和小鼠的呼吸和缩小瞳孔的作用。

钩藤碱对小鼠腹腔和皮下注射的LD50 分别为162.3和165mg/kg。

临床对轻、中度高血压症疗效显著。

镇静,降血压,扩张血管

茜草科植物钩藤 Uncaria rhynchopylla (Miq.) Jacks.带钩枝条 大叶钩藤 U.macrophylla Wall.带钩茎枝。

77-66-4

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C22H28N2O4