冬凌草乙素

Kaur-16-en-15-one,7,20:14,20-diepoxy-1,6,7-trihydroxy-,(1α,6β,7α,14S,20S)-

Rubescensine B

Ponicidin

362.17

无色针状结晶(甲醇),熔点238～241°,[α]23/D-107°(C=0.12,吡啶)。UV λEtOHmax nm(logε):230(3.71)。IR λKBrmax cm\-1:3350(OH),1730(>C-O),1640,1080,1070,1060,850(>C-CH2)。MSm/e:362,117(M+)。NMR(C5D5N)δ:6.21和5.31(各1H,宽单峰,C17-H2),5.94(1H,宽单峰,C20-H),506(1H,二重峰,J=6,C14-H),2.24(1H,宽单峰,C6-H),3.82(1H,三重峰,J=8,C1-H),3.24～3.1(1H,复峰,C13-H),1.60(1H,宽单峰,C5-H),1.09和0.95(各3H,单峰,C4-(CH3)2)。

    1.抗肿瘤作用
冬凌草乙素对人体肝癌细胞株BEL-7401及人体食管癌109细胞株50%抑制浓度(IC50)均为4mg/ml。冬凌草乙素不仅可使BEL-7401细胞生长密度减低,细胞出现空泡,细胞变得细长,分裂指数降低,核内染色质凝成小块并使核固缩或裂解,而且可抑制细胞的再繁殖能力;低浓度时,对3H-胸腺嘧啶核等(3H-TdR)掺入DNA的影响不明显,高浓度时(8mg/ml)可明显抑制3H-TdR掺入BEL-7401细胞的DNA中,说明高浓度时,乙素可抑制DNA的合成。
冬凌草乙素10或20毫克1/公斤腹腔注射时,对艾氏腹水癌、肝癌、肉瘤S180及L腹水型癌均有明显抗肿瘤作用,使部分动物长期存活,平均存活期延长100%～200%之间;同剂量对肝癌及网织细胞肉瘤实体型亦有一定疗效;乙素对L615白血病亦有一定延长存活期的作用;它对小鼠艾氏腹水癌及肉瘤37实体型则无明显抗肿瘤作用。
2.对免疫系统的影响
冬凌草乙素于10及20mg/kg时,均可 轻度兴奋溶血素形成,使最大溶血稀释度由对照组的1:256升高到1:512。又以CFW与615小鼠杂交第一代(F1)乳鼠进行移植抗宿主反应(graft versus Host Reaction)作为检测细胞免疫功能的指标。实验发现冬凌草乙素在几次实验中均可见到脾指数升高,提示对细胞免疫有一定兴奋作用。此点与冬凌草甲素不同。
3.体内过程
给小鼠经口灌胃(ig)或尾静脉注射(iv)[3H]冬凌草乙素后,很快被吸收并广泛分布到各组织中。其中以肺、胆囊和肝脏中放射性为最高;其次为肠、胃、胰腺等,肌肉、胸腺和骨中含量最少。Iv
[3H]冬凌草乙素3.7×107Bq  (1.23mg)/kg 24h放射性自粪和尿中排泄占总注入量的58.3%。血中放射性一时间曲线表明药代动力学模型似符合二室开放模型。其各时相半衰期分别为T1/2α=17.9min,T1/2β=12.7h,其它动力学参数分别为K12=1.38hˉ,K21=0.84hˉ,K10=0.15,Vc=1.4L/kg,Vd=3.9L/kg;ig冬凌草乙素3.7×10 7Bq(1.23mg)/kg,很快被吸收,其动力学参数分别为T1/2Ka=17.0min,T1/2Ke=11.3h,Ka=2.48h -1,以ig和iv冬凌草乙素中放射性一时间曲线下面积计算生物利用度(F)为65%。

冬凌草乙素腹腔注射对小鼠的LD50 为4.51±6.7mg/kg;大鼠每日腹腔注射10及20mg/kg,连续用10d,对动物骨髓、肝、肾功能无明显影响。组织学检查肝、肾有轻度瘀血外,其它脏器均未见异常。

唇形科植物冬凌草(冰凌草) Rabdosia rubescens(Hemsl.)Hara 延命草 Isodon japonica Hara 叶。

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C20H26O6