毒毛旋花子甙-K

Card-20(22)-enolide,3-[(O-β-D-glucopy-ranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-3-O-methyl-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]-5,14-dihydroxy-19-oxo-,(3β,5β)-

Strophantylside-K

绿毒毛旋花子甙,绿羊角拗甙

872.93

熔点199～200°,[α]D+13.9°(甲醇)。

    1.强心作用
毒毛旋花子甙-K为一级强心甙,1mg/kg有明显的抗心律失常作用,但毒性较大。对心肌有高度选择作用。治疗剂量对心功能不全病人明显增强心肌收缩力,增加心输出量,心室血量排空完全,心房和静脉淤血减轻,全身和肺循环得到明显的改善,临床症状得到控制。其加强心肌收缩力的特点有:①在加强收缩力的同时还加速心肌收缩速度,使心舒张期相对延长,有利于心肌供血和代谢改善,增加静脉回心血量。②对心力衰竭病人,在加强。心肌收缩力的同时并不增加心肌耗氧量,由于心功能的改善,心肌耗氧量反而有所降低。
2.减慢心率(负性频率作用)
毒毛旋花子甙-K对伴有心动过速的心功能不全病人具有明显的减谩心率作用,此作用乃是药物增强心肌收缩力的结果。充血性心力衰竭病人因收缩无力,输出量减少,反射地引起心率加快,应用毒毛旋花子甙一K后,心肌收缩力增强,心输出量增加,刺激颈动脉窦和主动脉弓的压力感受器,反射性地兴奋迷走神经,使心率减慢。药物减慢心率作用可增加心室舒张期的回心血量,增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量,改善心肌供血和代谢,有助于心功能的改善。
3.对心脏传导的作用
毒毛旋花子甙-K对心脏传导的影响比较复杂。不同部位的心脏组织对药物反应具有差异。毒毛旋花子甙-K能兴奋迷走神经,加速心房的传导速度,缩短有效不应期,但房室结和浦氏纤维则可因迷走神经兴奋使传导减慢,表现为心电图上P-R间歇延长。阿托品可取消上述作用。大剂量毒毛旋花子甙-K直接作用于这些组织,使房室和浦氏纤维传导减慢,甚至发生不同程度的传导阻滞作用。
4.对心电图的影响
治疗量的毒毛旋花子甙-K对心电图可引起下列的影响:①P-R间歇延长,说明房室传导减慢。②T波下降或倒置,S-T段降低,曲型时呈鱼钩状,这是其影响心肌代谢所致。③P-R间歇增大,表示心率减慢。④Q-T间期缩短,提示心收缩期缩短。
中毒剂量毒毛旋花甙-K可引起各种类型心律失常,在心电图上出现相应的改变。
关于毒毛旋花子甙-K加强心肌收缩性的作用机制,目前认为是其抑制心肌细胞膜上的Na+,K+-ATPase活性,使Na+和K+转运受阻,心肌细胞内Na+增多而影响心肌细胞膜上的Ca2+-Na+交换机制,使心肌细胞内Ca2+浓度增高,在心肌兴奋收缩偶联过程中,有较多的Ca2+参与而使心肌收缩力明显增强。中毒剂量强心甙能明显抑制Na+,K+-ATPase的活性,使Na+外流和K+内流显著受阻,心肌细胞内缺K+,心肌细胞自律性增高,多出现异位节律,引起各种快速型心律失常。因而使用时注意补钾及预防失K+是防治中毒的重要措施之一。
5.对交感神经系统的作用
中毒剂量的毒毛旋花子甙-K能明显增强交感神经节前、节后纤维的神经冲动发放,并可能因此而引起室性心动过速及心室纤颤。在第一颈椎水平切断脊髓能防止室性心律失常,有实验证明其原发作用部位在延脑极后区。
6.利尿作用
毒毛旋花子甙-K增加心力衰竭病人的尿量,这主要由于心肌收缩力增强,使肾血流和肾上球过滤增加的结果。此外,毒毛旋花子甙-K在肾小管远曲小管具有拮抗醛固酮的作用,排钠排水,而产生利尿作用。
7.兴奋子宫作用
毒毛旋花子甙-K对家兔离体子宫不论是否有孕,都有兴奋作用,表现为节律性活动加强,收缩力增加。对在位子宫,静脉注射能增加收缩力。
8.体内过程
毒毛旋花子甙-K口服吸收甚少,约2%～10%,所以不宜口服,须静脉注射。毒毛旋花子甙-K吸收入血后,能与血浆蛋白结合,其结合率约5%。这种结合是可逆的,因结合型暂时失去活性,且不易进入组织液到达心肌,故结合率的高低与其作用快慢、强弱有密切关系。毒毛旋花子甙-K很少在体内代谢转化,几乎全部以原形从肾排泄,血浆半衰期21h,消除最快,几乎无蓄积性。

毒毛旋花子甙-K家兔1次静脉注射致死量为0.16mg/kg。

用于心肌衰竭、催产。

毒毛旋花子甙-K治疗的安全范围小,一般治疗量已接近中毒量的60%,所以容易中毒。主要不良反应: (1)消化道反应 出现厌食、恶心呕吐和腹泻,这是常见的早期中毒症状。 (2)中枢神经系统反应 出现眩痛、头痛、疲倦、失眠或谵妄等症状。严重者可出现视觉障碍、黄视症、紫视症和视力模糊。 (3)心脏毒性反应 可出现各种类型的心律失常,如窦性心动过慢、房室传导阻滞、快速型心律失常等。

夹竹桃科植物毒毛旋花(绿毒毛旋花,康毗毒毛旋花) Strophanthus Kombe Oliv.种子

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C42H64O19