槐果碱

Matridin-15-one,13,14-didehydro-

Sophocarpine

槐根碱,苦参烯碱,西豆根甲碱,苦甘草碱甲

246.4

白色针状结晶(水),为一结晶水合物,熔点54～55°,无水物80～81°。[α]18/D-29.44°(乙醇)。可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮和苯,微溶于水,易溶于稀酸。氢溴酸盐结晶(乙醇),熔点277～279°。

    1.对中枢神经系统的作用
槐果碱对中枢神经系统具有抑制作用。能明显抑制小鼠的自主活动;加强戊巴比妥钠,水合氯醛以及氯丙嗪对中枢的抑制作用;拮抗苯丙胺诱发的小鼠精神运动性兴奋作用;减少由乙酸所致的扭体反应次数以及降低大鼠的正常体温;提示槐果碱可能具有镇静、镇痛、降温等中枢抑制作用。槐果碱对戊四氮和士的宁惊厥不但无对抗作用,反具有易化士的宁惊厥的效能,提示本品对中枢各部位的作用在性质上可能有所不同。实验结果说明,槐果碱具有与苦豆子总碱相似的中枢效应。槐果碱能升高大鼠纹状体及前脑边缘区的多巴胺代谢物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。40mg/kg的槐果碱使HVA升高的持续时间长于DOPAC。对DOPAC和HVA的作用,在10～80mg/kg的剂量范围内,有明显的量效关系。槐果碱还能降低纹状体中的DA含量。受体结合试验表明,槐果碱对DA一2受体,5HT1和5HT2受体无亲合力。
2.对心血管系统的作用
槐果碱静脉注射,可引起动物血压先升后降;对温血、冷血动物之离体心脏有兴奋作用;对末稍及内脏血管可引起收缩。槐果碱对心脏具有正性肌力作用,对充血性心衰病人有益。家兔静脉注射溴氢酸盐20mg/kg可使血压上升16.7mmHg。槐果碱在化学结构上与具有抗心率失常作用的苦参碱相似,因此用多种心律失常模型观察槐果碱发现:静注42mg/kg的槐果碱可对抗iv氯化钙诱发的小鼠室性心律失常;乌头碱诱发的大鼠心率失常模型,对照组7/7出现心律失常,持续24±5min,如先静注27mg/kg的槐果碱,有5/7只出现心律失常,持续的时间缩短为12±12min;采用冠脉阻塞一再灌流诱发犬的心室纤颤为指标,对照组6/7只出现室颤,槐果碱组1/7发生室颤。静注16mg/kg的槐果碱能对抗哇巴因诱发兔的心律失常,但无明显对抗哇巴因诱发的离体兔心心律失常的作用。槐果碱对CaC12-Ach混合液诱发小鼠房颤扑动和氯仿-肾上腺素诱发兔的心律失常均无保护作用,以抗心率失常的有效剂量40mg/kg给予小鼠,未观察到心肌cAMP含量有明显增加。结果说明:槐果碱对实验性心律失常有一定的对抗作用,主要是对室性心律失常,其作用与心脏的β受体无关,是通过对心脏的直接作用及神经系统对心脏的间接作用。槐果碱可使豚鼠心室乳头肌动作电位时间(APD)延长,此作用具有剂量依赖性关系。在槐果碱50μgmol/L作用30min 后,APD50和APD90分别从对照的189±21和216±24ms延长至205±27和241±25ms(P<0.01)。ERP则从对照的202±14延长到221±16ms,但 ERP/APD90比值则无显著改变。槐果碱对膜电位其它参数无明显作用。普萘洛尔不能阻断槐果碱的作用。
静注槐果碱1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg分别降低麻醉犬动脉血压7.1± 0.8%、1.32±1.4%、21.0±3.9%、25.9±6.4%。降压时间持续30min左右。槐果碱灌胃给药亦能降低肾型高血压大鼠血压值。槐果碱15mg/次能使因连续电刺激面强直收缩的瞬膜标本松弛。用导纳图仪测定整体犬血流动力学发现:iv槐果碱25mg/kg提高dy/dtmax18%HI40%,缩短Q-Y间期37%,而对SI、CI、CO等泵功能指标无影响。股动脉内注射SC50μg/kg、100μg/kg、200μg/kg使犬后肢血管阻力分别下降13.1 ±1.6%、20.5±4.6%、27.8±4.6%、27.8±4.1%。说明其降压作用与扩张外周血管的交感神经节阻滞有关。槐果碱有加强兔子宫收缩的作用。还可升高大鼠血浆中前列腺素(PgI2),且效应呈浓度依赖关系,对TXA2无明显影响。
3.抗癌作用
槐果碱在体外对EAC癌细胞有直接杀伤作用,对小鼠移植瘤如子宫颈癌180(S180)、淋巴肉瘤1号(L1)等均有抑制作用,抑制率为30%～60%。小鼠接种瘤细胞后次日灌胃40～60mg/kg的槐果碱共8～13d,对U14、S180、S37、L1210 的抑癌率31%～56%(P<0.01),对W256(A)腹腔注射25～60mg/kg也有一定的生命延长作用。槐果碱能抑制S180(A)瘤细胞的核分裂指数48%,并能降低EAC瘤细胞浓度和总数。连续灌胃10d还可以使小鼠U14和S180瘤组织核酸含量轻度降低。电镜观察见S180(A)细胞膜微绒毛减少,线粒体肿胀变空,溶酶体增多。临床证实本品对恶性葡萄胎有效。
4.平喘作用
槐果碱对豚鼠由氯化乙酰胆碱和组织胺所致的喘息有保护作用。本品溴氢酸盐的平喘强度为氨茶碱的5～10倍。小鼠12.8mg/kg灌胃镇咳率为88%(P<0.01)。
动物分别肌注槐果碱氨茶碱的平喘ED50为1.8±0.9mg/kg、130±57mg/kg,前者效果是后者效果的72倍,治疗指数又是后者的31倍。其平喘机理是兴奋中枢β受体而解除支气管痉挛,以及阻断早期的免疫过程,抑制抗体形成和变态反应过程中慢反应物质的形成。用豚鼠给槐果碱后1h,肺-支气管组织内和血浆中cAMP水平与生理盐水(NS)对照组比无明显差异。但用微量槐果碱炷入兔小脑延髓池,10min后能明显提高中脑内cAMP水平,与NS对照组比有显著差异,而延脑内cAMP升高不显著,小脑内cAMP升高的同时,血浆cAMP含量无明显变化。此实验充分说明槐果碱的支气管解痉作用是可以通过兴奋中脑β肾上腺素受体,使中脑内cAMP含量升高,从而起平喘作用。
5.镇痛抗炎作用
槐果碱、氢溴酸槐果碱(3.8～30mg/kg)都能显著减少乙酸引起的小鼠反应次数。热板法实验表明,ig30和60mg/kg不明显延长热痛反应潜伏期。小鼠ig60mg/kg显著抑制乙酸引起的腹腔毛细血管通透性增加。槐果碱30mg/kg能明显抑制鲜蛋清引起的大鼠足跖水肿,且抑制作用持续7h以上。实验表明槐果碱具有抑制急性渗出性炎症作用和弱镇痛作用。

小鼠灌胃、肌肉注射LD50 分别为214.5mg/kg、92.41mg/kg;大鼠腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服LD50 分别为120mg/kg、130mg/kg、198mg/kg。本品溴氢酸盐小鼠灌胃、肌肉注射、静脉注射LD50 分别为297.5mg/kg、101.4mg/kg、73.64mg/kg。 中毒鼠见神经兴奋性增强。对狗静注或肌注30或40mg/kg未见骨髓抑制,静注45mg/kg共23d,药后可见寒颤、挛缩和呼吸困难伴有心电图显示心肌损害性改变。用药过程未见机体免疫受抑制作用,也无局部刺激性。

用于癌症、慢性支气管哮喘。药理作用:1抗肿瘤 对多种动物移植肿瘤有抑制作用,能中度抑制肿瘤细胞的分裂,并能显著改善肿瘤细胞质和细胞膜。临床已证实对恶性葡萄胎有效。2.平喘 对豚鼠由氯化乙酰胆碱和组胺所引起的喘息有保护作用。

镇咳,祛痰,平喘,抗肿瘤,镇痛,抗炎

豆科植物苦豆草 Sophora alopecuroidos L.地上部分 苦参 S.flavescens Ait.根 甘肃槐树 S.pachycarpa C.A.种子 白刺花 S.viciifolia Hance 叶和花。

6483-15-4

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C15H22N2O