苦参碱

Matridin-15-one

Matrine

田菊碱,α-苦参碱

Cis-Matrine

248.36

已得到α-,β-,γ-和δ-四种异构体。常见的为α-苦参碱,为针状或棱柱晶体,熔点76°,[α]D+39.1°(H2O)。溶于水、苯、氯仿、乙醚和二硫化碳,略溶于石油醚。IR图。MSm/e(%):248(M+,100),247(63),205(45),150(55),137(47),98(48),96(95),53(47)。

    1.对中枢神经系统的作用
苦参碱注射于家兔,发现中枢神经麻痹现象,同时发生痉挛,终则呼吸停止而死。注射于青蛙,初呈兴奋,继则麻痹,呼吸变为缓慢而不规则,最后发生痉挛,以致呼吸停止而死;其痉挛的发作,系起于脊髓反射的亢进。
苦参碱能明显抑制小鼠的自主活动,拮抗苯丙胺和咖啡因的中枢兴奋作用,增强戊巴比妥钠及水合氯醛的中枢抑制作用。扭体法与热刺激法测痛试验显示苦参碱具有镇痛作用,icv微量的苦参碱后,仍能显著提高小鼠的痛阈值。其镇痛部位可能在中枢。苦参碱还有降低大鼠正常体温的作用。
苦参碱能升高大鼠纹状体及前脑边缘区的多巴胺代谢物二羟基乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。
2.抗肿瘤作用
苦参碱2.5mg/kg 对小鼠艾氏腹水癌体外及体内动物实验都有效,对小鼠肉瘤180 也有效。治疗指数较高,约1/30和1/60。
苦参碱在体外能降低由硫代乙酸钠制剂刺激产生的小鼠腹腔白噬细胞抑制P615肿瘤细胞增殖的效应。
3.抗心律失常作用
大鼠iv苦参碱能显著对抗乌头碱、氯化钡和结扎冠脉所致的心律失常。18.75mg/kg使心率明显减慢,P-R和Q-T1间期明显延长。200μmol/L显著减慢离体大鼠右心房自发频率,拮抗苦参碱SO诱发的心率加快,量-效曲线非平等右移,并明显拮抗离体大鼠左心室由NE诱发的心率加快。苦参碱对心脏具有负性频率、负性自律性和延长有效不应期的作用。因此能产生抗心律失常作用。这与目前临床所用抗心律失常药明显不同。可能对充血性心衰病人有益。
4.抗菌作用
0.3%苦参碱溶液对乙型链球菌有抑制作用,当其浓度增大到1%时,对痢疾杆菌、变型杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌也有较好的抑制作用。
苦参碱在体内有抗鸡白痢沙门氏杆菌作用。苦参碱的体内作用强度,经与氯霉素相对照,差异不显著(P>0.05)。
5.利尿作用
苦参碱给兔口服或注射,产生利尿作用。尿量增加前即有盐分排出的增多。
6.正性肌力作用
苦参碱有加强豚鼠乳头肌收缩作用,对豚鼠心房亦有明显正性肌力作用,可能与激活钙通道有关。
7.体内过程
用HPLC法测定了静脉恒速注射后苦参碱在家兔血浆内的浓度,对10mg/kg,15mg/kg,20mg/kg,30mg/kg,60mg/kg5个剂量组进行药代动力学研究结果表明:苦参碱在家兔体内药代动力学符合二室开放模型。10～30mg/kg 时 t1/2B、Ve、CLS基本相似,AUS与剂量成比例增加,呈线性消除。60mg/kg 时,t1/2β显著延长,AUC超比例增加,呈非线性消除。家兔实验表明,iv苦参碱,血药浓度一时间曲线呈双指数型,符合开放式二室模型,T1/2 为 1.37min,T1/2B 为76.58min,Cl为23.59ml/(min·kg)vd为2.61L/kg。12h尿胆汁的原形药累积排出量分别为给药量的9.39%,0.37%。大鼠实验表明,ig苦参碱组织中的含量依次为肾、肝、脑、心及血。43h尿、24h粪及12h胆汁的原形药累积排出量分别为给药量的53.7%,0.36%和0.27%。

LD50(mg/kg):小鼠腹腔注射150,大鼠腹腔注射125。

用于癌症、白细胞减少症 、支气管哮喘和喘息型慢性气管炎、细菌性痢疾及肠炎1)抗肿瘤作用.2)对中枢神经系统的作用.3)抗心律失常作用.4)抗菌作用.5)利尿作用.6)毒性.LD50(mg/kg)小鼠腹腔注射150,大鼠腹腔注射125.

镇痛,抗心律失常,抗肿瘤,抗菌

豆科植物苦参 Sophora flavescens Ait.根 苦豆子 S.alopecuroides L.全植物 广豆根 S.Subprostrata Chun.et T.Chen 根 黄叶槐 S.chrysophylla Seem.树皮 四翅槐 S.tetraptera F.Mill.木材、树皮 日本山豆根 Euchresta japonica Benth.地上部。

519-02-8

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C15H24N20