葛根素

4H-1-Benzopyran-4-one,8-β-D-glucopyranosyl-7-hydroxy 3-(4-hydroxyphenyl)-

Puerarin

葛根黄素

416.37

白色针状结晶(甲醇-醋酸),熔点187°(分解),[α]21/D+18.14°(C=1,甲醇)。IR λnujolmax cm\-1:3372br.,1634,1615,1584。MS。

    1.对心血管系统的影响
(1)扩张冠脉血管和脑血管的作用
葛根素给大鼠腹腔或皮下注射,能对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血。葛根素给麻醉犬冠脉内静注,可使冠脉 流量明显增加,血管阻力下降。静脉给药时,颈内动脉和股动脉血流量也有所增加,但不及冠脉流量增加显著。利血平化后,葛根素对冠脉循环的作用仍保持,说明其作用可能是对血管平滑肌的直接松弛作用。葛根素给麻醉犬静注后,心率减慢,总外周阻力减低,心输出量无明显改变,而左室作功略减少,心肌耗氧量减少,心肌工作效率提高。本品减低冠脉血流阻力的作用比减低全身血管阻力的作用更显著。本品还能对抗脑垂体后叶素引起的心肌缺血。
(2)降压作用
葛根素能减弱去甲肾上腺素和乙酰甲碱对高血压大的升压或降压反应。高血压患者静注葛根素后,血压下降,心率减慢,血浆CA含量减少。说明葛根素可能有降低交感神经功能的作用。另有实验证明,葛根素能对抗异丙肾上腺素诱发的离体或在体心脏的兴奋作用,并能降低正常心率和血压。
Ip 葛根素100mg/kg能显著降低清醒自发高血压大鼠(SHR)的心压并减慢其心率,对于SHR的作用强于正常Wistar大鼠,此种作用与普萘洛尔对SHR的升压作用不同,但与其减慢心率相似。葛根素还能使SHR的血浆肾素活性(PRA)显著降低,其作用强于正常Wistar大鼠。
(3)抗心率失常作用
ivl00mg/kg葛根素能对抗氯仿-肾上腺素诱发的兔心率失常。对豚鼠因哇巴因中毒引起的室早、室速,本品能明显提高哇巴因的VE、VT阈值,但对室颤的阈值提高得不明显。对乌头碱诱发的大鼠心律失常,葛根素无明显对抗,而心得安1mg/kg,心得宁3mg/kg对三种心率失常的对抗作用都比葛根素强。对家兔角膜和豚鼠皮肤反射的实验显示,葛根素的局麻作用微弱,心得安的作用很强。
(4)对心肌梗塞及心肌缺血的影响
葛根素静注后可明显限制犬实验性急性心肌梗塞范围,此结果经心外膜电图、酶、心肌核素扫描及心肌N-BT病理染色所证实。麻醉犬静注葛根素表明;本品不影响心肌收缩力,但增加局部心肌缺血时的侧枝血流(非缺血区的冠脉血流量亦增加),并减少与心肌氧耗有关的血流动力学参数。
(5)改善微循环的作用
小鼠预先局部滴注0.5%的葛根素能拮抗肾上腺素(ADR)所致的动脉收缩、流速减慢和流量减少;而局部先滴注ADR造成微循环障碍后,再局部滴注1%葛根素,获得与上类似的结果。给小鼠iV52mg/kg 后再局部滴注 ADR,可减轻ADR引起的微动脉收缩、流速减慢和流量减少,其作用优于罂粟碱。本品对正常金黄地鼠脑微循环及局部滴加去甲肾上腺素引起的微循环障碍均有明显的改善作用,主要表现为增加微血管运动的振幅及提高局部微血管流量。葛根素还能缩短视网膜循环初期动脉期至初期静脉期时间。
(6)β-肾上腺素受体阻滞作用
采用放射性配体结合分析和腺苷酸环化酶(AC)活性测定,观察葛根素对大鼠心肌膜中β受体结合作用和北京鸭红细胞膜中(AC)活性的影响。结果表明,葛根素同其它β受体拮抗剂一样,能明显地降低:受体的最大结合容量,抑制受体与标记配体结合,阻断肾上腺素对膜剂中AC活性的激动作用,从而证明葛根素是一种β受体拮抗剂。
葛根素0.1和3μmol/L能使离体兔右心房肌和豚鼠气管条对Iso所致正性b变时性和负性变力性作用的量-效曲线平行右移,PA2为7.79和5.33。20～100mg/kg的葛根素能对抗Iso5～10μg/kg引起的猫心率加快及血压下降;减低麻醉猫心率和血压下降度可为利血平化减弱或翻转;还能减弱或完全阻断肾上腺素10μg/kg的降压和引起的心电图的变化。
(7)对血液流变学的影响
葛根素能降低“Jg”值、全血比粘度、红细胞电泳时间及纤维蛋白元差异、血环积压差异。
(8)抑制血小板聚集作用
葛根素在试管内能抑制ADP诱导的大鼠血小板凝集性和抑制5一HT与ADP共同诱导的兔、绵羊和人血小板集聚性;一定浓度的葛根素可明显抑制由凝血酶诱导的3H－5HT从血小板中释放。
2.降血糖作用
给四氧嘧啶性高血糖小鼠灌服葛根素250、500mg/kg.d,阿斯匹林50mg/kg.d及葛根素、阿斯匹林复方250mg+50mg/kg.d,连续4～5天后测血糖。结果500mg的葛根素使血糖明显下降,250mg接近最低有效量;而50mg的阿斯匹林对血糖无明显影响;复方组血糖降低程度与大剂量葛根素组相当,且降血糖作用可持续24h以上,并能明显改善四氧嘧啶小鼠的糖耐量。实验还证明,给肾上腺素性高血糖小鼠灌服复方,连续3d,可明显对抗肾上腺素的升白作用;大剂量的葛根素及复方均有明显降血清胆固醇作用,但对血清游离脂肪酸和甘油三酯无明显作用;阿斯匹林和复方可减少毛细血管通透性,而单用葛根素则无此作用。
3.体内过程
大鼠口服葛根素后,药物吸收较快,但不完全。24h自胃肠道内容物及粪回收的药物为给药量的37.3%。大鼠静注葛根素后,肾脏内含量较高,血浆、肝、脾次之,脑内较低。体外实验证明,葛根系在胃肠道内破坏很少,但可以被血、肝及肾等组织所代谢,且可与肝、肾、肺及血浆蛋白相结合。大鼠口服葛根素后24h自尿及粪分别排出1.85%及35.7%;静注后分别自尿、粪及胆汁排出37.62%、7.39%及3.65%。大鼠静注后药代动力学参数表明,葛根素在体内分布广,消除快,不易积蓄。正常人口服葛根素后36h仅有0.78%原形物自尿排出,72h自粪排出73.3%,说明人口服吸收极少。

小鼠ivLD50 为738mg/kg。

用于冠心病、心绞痛、高血压病、过早博动、心律失常;用于视网膜中央动脉阻塞。

麻醉,抗心律失常,增加冠流量,降血压

豆科植物葛 Pueraria lobata(Willd.)Ohwi 根 野葛 P.thunbergiana Benth.根。

3681-99-0

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C21H20O9