北豆根碱

Phenol,4- [(1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl -1-isoqurnoliny) methyl-2- [4- [(1,2,3,4-tertrahydro-6,7-dimethoxy -2-methyl-1-isoquinolinyl) methyl)]phenoxy[-, [R-(R*,R*)]-

Dauricine

蝙蝠葛碱,山豆根碱,北山豆根碱

624.75

略微黄色无定形体,熔点115°。 [α]11/D-139°(甲醇)。溶于乙醇、丙酮及苯,略微溶于乙醚。

    1.对中枢神经系统的影响
用探针从蟾蜍枕骨大孔插入毁脊髓,分离两侧坐骨神经,然后将神经放入Ringger氏液中,对蟾蜍坐骨神经动作电位的观察表明,北豆根碱依浓度降低而降低动作电位振幅(APA)和最大上升率(Vmax),延长传导延迟(CD)。北豆根碱从1.0mM到10mM依浓度增高而延长APD。当APA下降50%时,北豆根碱所对应的浓度为5.1mM(即EC50)。
2.对心脏的作用
北豆根碱1.2～10mg/kg提高兔心室电致颤阈效应与剂量呈线性相关,与抗心律失常药合用能提高电刺激兔心室致颤阈值数。阻断麻醉大鼠冠脉血流5min后复灌所致的心律失常,发生快,持续时间短。室速(VT)及室颤(VF)的发生率分别为100%及72%。北豆根碱可显著降低VT的发生率及严重程度,消除VF的发生。北豆根碱剂量依赖性延长麻醉家兔希氏束见图(HBE)的A-H,H-V间期,使V波增宽,并延长心房和房室结不应期。北豆根碱能提高小鼠常压耐缺氧能力,延长存活时间,降低耗氧速率,能明显降低IV垂体后叶素所致的大白鼠心电图L-Ⅱ的J点和T波抬高幅度,降低大鼠冠脉结扎所致的心电图L-Ⅱ的J点抬高幅度和病理性Q波的出现率,明显缩小结扎24h后心肌梗塞范围。北豆根碱对实验性心肌缺血和梗塞具有保护作用。对离体豚鼠右心乳头状肌或左心房肌同步记录心肌细胞内动作电位和等长收缩。观察北豆根碱的抗心律失常作用机制:当浓度为0.1mM时,使心乳头状肌等长收缩张力降低73.6%,动作电位零相上升的幅度及最大速率(dV/dtmax)分别降低24.5%和73.4%;1～300μM浓度时对心乳头状肌动作电位时相APD20、APD50 和FRP的产生浓度能依赖地延长,同时也降低dV/dtmax的等长收缩力,但对二者影响程度基本相等。30μM能对抗Ach (30μM)缩短左心房肌APD的作用。以上结果显示北豆根碱对Na+、Ca2+、K+ 的跨膜转运过程均有阻抑作用。
3.对循环系统的影响
北豆根碱对花生四烯酸诱发的小鼠突然死亡具有明显保护作用。抑制花生四烯酸诱导的血小板聚集和血小板内TXA2产生,但不影响血小板内基础cAMP水平。已知抑制TXA2产生或升高cAMP水平的药物都可抑制血小板聚集。说明北豆根碱抗血小板聚集的作用机理与抑制花生四烯酸代谢,减少TXA2产生有关,而与cAMP无关。北豆根碱体外给药明显抑制阈浓度二磷酸腺苷。胶原诱导的血小板聚集,抑制效应与剂量有关;促进二磷酸腺苷和花生四烯酸诱导的聚集血小板解聚,减慢二磷酸腺苷和胶原所诱导的血小板聚集速度。
静脉注射20mg/kg北豆根碱明显抑制大鼠血小板血栓和电刺激诱发的动脉血栓形成,对静脉血栓形成无影响;体外明显抑制大鼠血小板粘附胶原,存在剂量依赖关系。这些说明北豆根碱具有抗动脉血栓形成作用,作用机理可能与抑制血小板粘附和聚集有关。      北豆根碱对猫缺血和非缺血心脏单向动作电位和FRP(功能不应期)的影响及其抗心律失常作用:剂量依赖性延长猫左心室MAPD50(单向动作电位复极50%时程)和单向动作电位复极90%的时程及FRP,累积剂量9mg/kg 时,分别由给药前的170±19ms, 216±16ms和177±15ms延长至197±20ms,249±18ms和238±20ms。北豆根碱5mg/kgiv然后以0.1mg/kg·min\-1恒速灌注30min,可防止缺血边缘区MAAPD50缩短,使缺血边缘区、中心区和非缺血区FRP延长,并降低3个区域间FRP离散程度和LDP结扎和复灌引起的室颤发生率和死亡率。
4.对肝肾功能的影响
以HgCI2所致家兔急性中毒性肾功衰竭(ARF)和CCI4所致急性中毒性肝损害(ALI)为模型,研究北豆根碱在肝肾功能损害状态下的药代动力学。结果表明;AFR组的药代动力学参数与正常对照组无显著差异。ALI组a,t1/2a,Vd,Vc与正常对照组无显著差异,其β,K10, CI值均显著低于正常对照组,其t1/2值显著高于正常对照组。静脉注射北豆根碱对抗氯仿致小鼠室颤的ED50为7.9±0.90mg/kg,ED90 为12mg/kg。
5.抑菌作用
体外抑菌试验结果表明北豆根碱对呼吸道致病菌确有抑菌作用,尤其对肺炎双球菌效果更为明显,稀释至0.09mg/ml仍有作用。北豆根碱对青霉素耐药菌株亦有一定效果。
6.其他作用
采用HPLC及RIA测定白细胞5-脂氧酶代谢物LTB4、5-HETE及环氧酶代谢物HHT和TXB2研究北豆根碱对大鼠胸水中性细胞AA代谢的影响结果表明:北豆根碱同时抑制上述两条代谢途径产物的形成,且作用呈剂量依赖关系。
7.体内过程
大鼠单次口服北豆根碱后1h胃肠消失给药剂量的52.5%,而肝、肺和脑组织中药量均达高峰。唯脾脏含药量在12h达高峰。肝、脾、肾含药量较高。脑中含药量较少,可表明北豆根碱能透过血脑屏障。北豆根碱主要通过粪便排出,少部分从尿排出。口服给药后48h粪尿药总排出累积量只占给药剂量的22.27%。

小鼠静脉注射北豆根碱的LD50为69±4mg/kg,灌胃给药的LD50为1170±130mg/kg。大鼠静脉注射的LD50为54±8mg/kg; 灌胃给药的LD50可能大于5000mg/kg。小鼠静脉注射北豆根碱的治疗指数(LD50/ED50)和安全指数(LD50/ED95)分别为8.7和4.6。小鼠腹腔注射LD50为205mg/kg。猫静脉注射的致死量为30mg/kg。给药后,动物(特别是小鼠与蛙)表现全身兴奋,而后有较长期的抑制。

用于心律失常、午-帕-怀三氏综合征、降压作用、 解痉作用、北豆根碱具有降低血胆固醇。

镇痛,解痉,抗炎,降血压,降胆固醇,

防已科植物蝙蝠葛 Menispermum dauricum DC.藤茎、根茎。

524-17-4

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C33H44N2O6