丹参素

Propanoic acid,3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxy-

Danchensu

β-(3,4-二羟基苯基)乳酸

D(+)β-(3,4-Dihydroxyphenyl)lacticacid

162.14

白色长针状结晶,熔点84～86°。其钠盐为白色针状结晶,熔点255～258°, [α]20.5/D+35°(水), [α]27.5/D+14.8°(1N HCl);IR λKClmax cm\-1:3590,3470,3280～3020(br.),2700,1645,1560,1530,1470,1395,1280,1270,1240,1215,1160,1125,1090,1080,1015,975,920,880,815,795;NMR(D2O,4,4-二甲基-4-硅代戊磺酸钠)δ:2.82(1H,DD,J=8.5,13.5);3.05(1H,dd,J=5,13.5);4.27(1H,dd,J=5,8.5);6.83(1H,dd,J=1.8);6.97(1H,d,J=8),～6.92(1H,J-1);UV λMeOHmax nm(ε):279(2896),301(肩峰),λMeOH+AlCl3max:285。

    1.对心脏的作用
观察丹参素对大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌线粒体膜流动性及脂质过氧化物含量的影响,发现丹参素具有清除外源性黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶水溶体系产生的超氧阴离子(O2-)的作用。丹参素可能作为一个强有力的O2-的清除剂保护心肌线粒体免受缺血再灌注时氧自由基引发的脂质过氧化损害。
丹参素能延长小鼠耐缺氧时间和改善大鼠垂体后叶素性心肌缺血异常。于心肌梗塞犬模型的实验中能纠正S-T段变化,改善心功能,并能缩小心肌梗塞范围。
2.对冠脉循环的影响
丹参素在离体猪冠状动脉的实验中能舒张冠脉平滑肌,并能对抗吗啡和心得安对该平滑肌的收缩。在离体心脏上具有增加冠脉流量的作用,对纤维蛋白的溶解作用较弱。
3.对凝血、血小板聚集的影响
丹参素具有明显的抗凝血作用。家兔实验证实丹参素具有抗体外血栓形成、抗血小板聚集功能(ADP诱导),抗内、外凝血系统功能,减少血小板及促进纤维蛋白(原)降解的作用。这些作用在家兔一次静注20mg/kg后30min达高峰,维持1h左右逐步恢复。
至注射后4.5h,除体外血栓形成试验外,其余均恢复正常。
观察了静脉注射丹参素10mg/100g(体重)前后lh大鼠血小板释放主动脉收缩物质能力的改变。结果在普通营养液中注射前兔主动脉的收缩高度相当于1×10\-7去甲肾上腺素(NA)的107±26%,收缩时间超过1.5h;注射后收缩高度相当于1×10\-7NA的38±22%,收缩时间小于1h。在含有对抗合剂的Kreb氏营养液中,丹参素注射前兔主动脉条收缩高度为20.5±14.1mm;注射后为0.85±1.5mm,以上比较结果P<0.01。提示丹参素有抑制血小板合成与释放TXA2等前列腺素类缩血管物质的能力。
4.对微循环的影响
对静注高分子右旋糖酐造成家兔微循环障碍或局部静注去甲肾上腺素(NA)造成小鼠肠系膜微循环障碍,给予丹参素后可明显增加兔眼球结膜毛细血管数并降低兔血浆乳酸含量。丹参素能扩张收缩状态的肠系膜微动脉,加快血液流速;因而消除肠系膜的血液瘀滞。
丹参素明显抑制A23187诱导的PgE2合成增加。
丹参素注射液能促进牛内皮细胞分泌PA,提高PgI2的产生量,降低PAI的活性。
丹参素对新鲜防凝猪血血细胞的影响的实验结果表明:随转流时间延长,用药组和对照组游离血红蛋白值虽均匀升高,但两组间差异有显著性,P<0.001;乳酸脱气酶值在转流90min后,两组间差异显著,P<0.01;凝血酶原时间缩短,以对照组明显,但组间差异无统计学意义。提示丹参素用于体外循环中可减少红细胞的破坏。
5.体内过程
血浆中的丹参素回收率平均为76.47±2.427%(CV=3.174%,n=20);血药浓度-时间(1gC-t)曲线表明,丹参素的药物动力学为单室模型,其清除速率常数和生物半衰期为:kel=0.0456±0.0141min\-1;t1/2=16.58±5.768min。

增加冠流量,降胆固醇,抗凝

唇形科植物丹参 Salvia miltiorrhiza Bge.

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C6H10O5