| 公开(公告)号 | CN1988903A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申请(专利)号 | CN200580024510.1 |
| 申请日期 | 2005.07.15 |
| 专利名称 | 用于治疗高眼压症的眼用组合物 |
| 主分类号 | A61K31/415(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/415(2006.01)I;C07D231/56(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.20 US 60/589,444 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | J·B·多赫尔蒂;D·-M·沈 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-15 PCT/US2005/025136 |
| 进入国家日期 | 2007.01.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲;李炳爱 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种以下结构通式I的化合物，或其药学可接受的盐、体内可水解的酯、对映异构体、非对映异构体、几何异构体或混合物： 通式I 其中， M、M1和M2独立地是CH或N； Q是或 R10和R11分别是OPO(OR3)2和R6，或者分别是R6和OPO(OR3)2； Z是N或C； 当Z是N时，那么Y和Z之间的键是单键并且X和Y之间的键分别是CR1＝N；CR1＝CR1′；CR1′＝CR1；或N＝CR1； 当Z是C时，那么X是O或者S；Y是CR1并且Y和Z之间的键是如由虚线---表示的双键， R1是或 R1′是氢、C1-6烷基、-(CH2)nC3-8环烷基，所述烷基或环烷基任选地被1-3个Ra基团取代； 或者当X-Y为CR1＝CR1′或CR1′＝CR1，R1和R1′与插入的双键一起可以任选地形成4-10元环或者稠环，其任选地被1-3个O原子、S原子、C(O)或NR间断，任选地具有1-5个双键，任选地被1-3选自Ra的基团取代； 前提条件是在该化合物上存在至少一个磷酸烯醇酯基团， W是-(CHR7)p-； Y1是-(CH2)n-、-CO(CH2)n-、-SO2-、-O-、-S-、-CH(OR^)-或CONR^ R^是氢、C1-10烷基、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基，所述烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选地被1-3个选自Ra基团取代； 或者，R^和R6与Y1的CONR′的插入的N原子一起形成4-10元碳环或杂环或稠环，其任选地被1-3个O原子、S原子、C(O)或NR间断，任选地具有1-5个双键，任选地被1-3个选自Ra的基团取代； G是N、CRy或者O，其中当G是O时，不存在R8； R2和R2a独立地是氢、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC1-6烷氧基、CF3、硝基、OH、氰基或卤素，所述烷基、烷氧基、杂环基或芳基任选地被1-3个Ra基团取代； 或者，R2和R2a与插入的原子一起形成4-10元碳环或杂环或稠环，其任选地被1-2个O原子、S原子、C(O)或NR间断，任选地具有1-5个双键，任选地被1-3个选自Ra的基团取代； R3和R3a独立地是氢、C1-10烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、烷氧基、杂环基或芳基任选地被1-3个Ra基团取代； R4和R5独立地是氢、C1-6烷氧基、OH、C1-6烷基、C1-6链烯基、S(O)qR、COOR、COR、SO3H、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、CF3、OCF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或卤素； R6是氢、C1-10烷基、-(CH2)nC6-10芳基、-NH(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC5-10杂芳基、-NH(CH2)nC5-10杂芳基、(C6-10芳基)O-、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC3-10环烷基，包括稠环在内、-COOR、-C(O)CO2R，所述芳基、杂芳基、杂环基、环烷基或烷基任选地被1-3个选自Ra的基团取代； R7是氢、C1-6烷基、-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2， R8是氢、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC5-10杂芳基、-N(R)2、-COOR或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选地被1-3个选自Ra的基团取代； R9是氢、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nC5-10杂芳基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nNHR8、-(CH2)nN(R)2、-(CH2)nN(R8)2、-(CH2)nNHCOOR、-(CH2)nN(R8)CO2R、-(CH2)nN(R8)COR、-(CH2)nNHCOR、-(CH2)nCONH(R8)、芳基、-(CH2)nC1-6-OR、CF3、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCONHC(R)2CO2R、-(CH2)nCOR8、硝基、氰基或卤素，所述烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基任选地被1-3个Ra基团取代； 或者当Q是N时，R8和R9与插入的N原子一起形成4-10元杂环碳环，其任选地被1-2个O原子、S原子、C(O)或NR间断，任选地具有1-5个双键，任选地被1-3个选自Ra的基团取代； 或者当Q是CRy时，R8和R9与插入的C原子一起形成3-10元碳环或稠环，其任选地被1-2个O原子、S原子、C(O)或NR间断，任选地具有1-5个双键，任选地被1-3个选自Ra的基团取代； 或者当Q是CRy时，R8和R9与插入的CRy一起形成5-12元稠环，其任选地被1-3个O原子、S原子、C(O)或NR间断，任选地具有1-5个双键，任选地被1-3个选自Ra的基团取代； Rw是H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； R和Ry独立地是氢或C1-6烷基； Ra是F、Cl、Br、I、CF3、N(R)2、NO2、CN、-COR8、-CONHR8、-CON(R8)2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR2、-SR、(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-(CH2)nOH、(C1-C6烷基)S(O)m-、H2N-C(NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10杂环基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6链烯基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6链烯基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6链烯基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C |
| 摘要 | 本发明涉及用于治疗青光眼及其他导致患者眼睛中升高的眼内压的病征的通式(I)的有效的钾通道阻滞剂或其制剂。本发明还涉及该化合物向哺乳动物(特别是人)的眼睛提供神经保护作用的用途。 |
| 国际公布 | 2006-02-23 WO2006/020003 英 |
