| 公开(公告)号 | CN1968929A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申请(专利)号 | CN200580020124.5 |
| 申请日期 | 2005.06.01 |
| 专利名称 | 取代的四氢-2H-异喹啉-1-酮衍生物、其制备方法以及其作为药物的用途 |
| 主分类号 | C07D217/24(2006.01)I |
| 分类号 | C07D217/24(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.16 DE 102004028973.5 |
| 申请(专利权)人 | 塞诺菲·安万特德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | S·波伊克特;S·居斯雷根;A·霍夫迈斯特;H·施罗伊德;U·施万 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-01 PCT/EP2005/005871 |
| 进入国家日期 | 2006.12.18 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式(I)的化合物或其生理学耐受的盐，其中的含义为： X是单键、O、S、NH或N(C1-C3-烷基)； R1是氢、氟、氯、-CN、甲氧基、-OCF3或任选地被羟基、氯、甲氧基或一、二或三个氟原子所取代的C1-C3-烷基； R2是氢、氟、-CN、羟基、甲氧基、-OCF3、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2或任选地被羟基、氯、甲氧基或一、二或三个氟原子所取代的C1-C3-烷基； R3是-(C1-C3-烷基)-NR4R5、-SO2NR4R5、-C(O)NR4R5、-C(H)＝N-OR9、-C(O)R6、-NHC(O)R6、-(C1-C3-烷基)-NHC(O)R6、-NHSO2R6、-(C1-C3-烷基)-NHSO2R6或-CH(OH)R7； R4和R5彼此独立地选自：氢；未被取代或至少被单取代的C1-C10-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、芳基、杂芳基和杂环基， 其中所述的取代基选自：芳基、杂芳基、杂环基、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-NH2、羟基、C1-C6-烷基、C1-C3-烷氧基、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2、-NH-芳基、-NH-杂芳基、-NH-C(O)-杂芳基、-SO2NH2、-SO2(C1-C3-烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)， 并且这些取代基中的芳基、杂芳基和杂环基片段又可以被氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、芳基、杂芳基、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-COOH、羟基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C3-烷基)、-SO2N(C1-C3-烷基)2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3-烷基)、-C(O)N(C1-C3-烷基)2、-SO2(C1-C3-烷基)、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)或-N(C1-C3-烷基)2至少单取代；或 R4和R5和与之相结合的氮原子一起形成未被取代或至少被单取代的杂环基； 其中所述的取代基选自：芳基、杂芳基、杂环基、氧代、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-NH2、羟基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-C3-烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)， 并且，在这些取代基中，芳基、杂环基和杂芳基又可以被氟、氯、溴、羟基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代； R6是未被取代或至少被单取代的C1-C6-烷基、苯基、杂芳基或杂环基， 其中所述的取代基选自：氟、氯、溴、芳基、杂环基、杂芳基、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-NH2、羟基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-O-杂芳基、-O-芳基、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-C3-烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)， 并且这些取代基中的芳基、杂环基和杂芳基片段又可以被氟、氯、溴、羟基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代； R7选自氢；未被取代或至少被单取代的C1-C6-烷基、苯基和杂芳基， 其中所述的取代基选自： 氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-NH2、羟基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-C3-烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)； R8是C1-C3-烷氧基、-O-苯基、C1-C3-烷基、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2或苯基， 并且上面的苯基片段又可以被氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、芳基、杂芳基、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-COOH、羟基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C3-烷基)、-SO2N(C1-C3-烷基)2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3-烷基)、-C(O)N(C1-C3-烷基)2、-SO2(C1-C3-烷基)、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)或-N(C1-C3-烷基)2至少单取代； R9选自氢；未被取代或至少被单取代的C1-C6-烷基和苯基， 其中所述的取代基选自：氟、氯、溴、芳基、杂环基、杂芳基、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-C3-烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)， 并且，在这些取代基中，芳基、杂环基和杂芳基又可以被氟、氯、溴、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代； Ar是未被取代或至少被单取代的芳基或杂芳基，其中所述的取代基选自：氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NH2、-NHC(O)(C1-C6-烷基)、羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-O-C(O)-、-CH2-C(O)-O-、-CH2-NH-C(O)-、-CH2-N(CH3)-C(O)-、-CH2-C(O)-NH-、-NH(C1-C6-烷基)、-N(C1-C6-烷基)2、-SO2(C1-C6-烷基)、杂环基、杂芳基、芳基和R3， 并且，在这些取代基中，杂环基、芳基和杂芳基又可以被C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基或OH至少单取代； 杂芳基是包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的5至10-元芳族单-或二环杂环； 芳基是5至10-元芳族单-或二环； 杂环基是包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的5至10-元非芳族单-或二环杂环； 前提是当X是单键时，Ar不是未被取代的苯基。 |
| 摘要 | 本发明涉及其中取代基R1、R2、Ar和X的定义如说明书中所述的通式(I)的化合物以及其生理学可耐受的盐。本发明还涉及制备所述化合物的方法以及其作为药物的用途。本发明的化合物是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂。 |
| 国际公布 | 2005-12-29 WO2005/123687 德 |
