公开(公告)号
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CN1988906A
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公开(公告)日
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2007.06.27
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申请(专利)号
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CN200580024266.9
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申请日期
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2005.07.15
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专利名称
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用作黑皮质素-4受体激动剂的酰基化哌啶衍生物
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主分类号
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A61K31/445(2006.01)I
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分类号
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A61K31/445(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2004.7.19 US 60/589,089
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申请(专利权)人
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默克公司
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发明(设计)人
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R·K·巴克什;J·P·德卢尔费乔;R·P·纳贡德
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2005-07-15 PCT/US2005/025505
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进入国家日期
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2007.01.18
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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王颖煜;范 赤
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国省代码
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美国;US
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主权项
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结构式I化合物或其药学上可接受的盐: 其中 R1选自: (1)氢, (2)脒基, (3)-C1-4烷基亚氨酰基, (4)-C1-8烷基, (5)-(CH2)n-C3-7环烷基, (6)-(CH2)n杂环烷基, (7)-(CH2)n-苯基, (8)-(CH2)n-萘基,和 (9)-(CH2)n杂芳基, 其中苯基、萘基和杂芳基未取代或被独立地选自R3的1-3个取代基取代,并且烷基、环烷基和杂环烷基未取代或被独立地选自R3和氧代的1-3个取代基取代; R2选自: (1)苯基, (2)萘基,和 (3)杂芳基, 其中苯基、萘基和杂芳基未取代或被独立地选自R9的1-3个取代基取代; 每个R3独立地选自: (1)-C1-8烷基, (2)-(CH2)n-苯基, (3)-(CH2)n-杂芳基, (4)-(CH2)n杂环烷基, (5)-(CH2)n-C3-7环烷基, (6)卤素, (7)-OR8, (8)-(CH2)nC≡N, (9)-(CH2)nN(R8)2, (10)-(CH2)nC(O)N(R8)2, (11)-(CH2)nC(O)NR8N(R8)2, (12)-(CH2)nC(O)NR8NR8C(O)R8,和 (13)-(CH2)nCF3, 其中苯基和杂芳基未取代或被独立地选自卤素、羟基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-3个取代基取代,并且其中R3中任何烷基、环烷基、杂环烷基和亚甲基(CH2)碳原子未取代或者被独立地选自卤素、羟基、氧代、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-2个取代基取代,或者同一碳原子上的两个R3取代基与该碳原子一起形成环丙基; R4选自: (1)氢,和, (2)-C1-6烷基, (3)-OC1-6烷基,和 (4)-(CH2)nN(R8)C(O)R8; R5选自: (1)-CF3, (2)-C1-6烷基, (3)-C2-8烯基, (4)-C2-8炔基, (5)-OC1-8烷基, (6)-(CH2)nC3-7环烷基, (7)-(CH2)n杂环烷基, (8)-(CH2)n-苯基, (9)-(CH2)n-萘基, (10)-(CH2)n-杂芳基,和 (11)-(CH2)nC3-7双环烷基, 其中苯基、萘基和杂芳基未取代或被独立地选自R3的1-3个取代基取代,并且烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基和双环烷基未取代或被独立地选自R3和氧代的1-3个取代基取代;并且其中R5中任何亚甲基(CH2)未取代或者被独立地选自卤素、羟基、氧代和C1-4烷基的1-2个取代基取代; R6选自: (1)氢, (2)-C1-6烷基,和 (3)-OC1-6烷基; R7选自: (1)-(CH2)nN(R8)2, (2)-(CH2)nNR8C(O)R8, (3)-(CH2)nOR8, (4)-(CH2)nC≡N, (5)-(CH2)nC(O)OR8, (6)-(CH2)nC(O)N(R8)2, (7)-(CH2)nNR8C(O)N(R8)2, (8)-(CH2)nNR8C(O)杂芳基, (9)-(CH2)n杂芳基, (10)-(CH2)nNR8S(O)pR8, (11)-(CH2)nSR8,和 (12)-(CH2)nS(O)pR8, 其中杂芳基未取代或被选自C1-4烷基的1-3个取代基取代;并且R7中任何亚甲基(CH2)未取代或者被独立地选自卤素、羟基、氧代和C1-4烷基的1-2个取代基取代,或者R7中任何亚甲基(CH2)上的两个C1-4烷基取代基与该碳原子一起形成任选含有选自O、S、-NH和-NC1-4烷基的其它杂原子的3、4、5或6-元环; 每个R8独立地选自: (1)氢, (2)-C1-8烷基, (3)-C2-8烯基, (4)-(CH2)nC3-7环烷基, (5)-(CH2)n杂环烷基, (6)-(CH2)n-苯基,和 (7)-(CH2)n-杂芳基; 每个R9独立地选自: (1)-C1-8烷基, (2)-C2-8烯基, (3)-(CH2)n-苯基, (4)-(CH2)n-萘基, (5)-(CH2)n-杂芳基, (6)-(CH2)n-杂环烷基, (7)-(CH2)nC3-7环烷基, (8)卤素, (9)-OR8, (10)-(CH2)nC(O)R8, (11)-(CH2)nOC(O)R8, (12)-(CH2)nC(O)OR8, (13)-(CH2)nC≡N, (14)NO2, (15)-(CH2)nN(R8)2, (1 6)-(CH2)nC(O)N(R8)2, (17)-(CH2)nNR8C(O)R8, (18)-(CH2)nNR8C(O)OR8, (19)-(CH2)nNR8C(O)-杂芳基, (20)-(CH2)nNR8C(O)N(R8)2, (21)-(CH2)nC(O)NR8N(R8)2, (22)-(CH2)nC(O)NR8NR8C(O)R8, (23)-(CH2)nNR8S(O)pR8, (24)-(CH2)nS(O)pN(R8)2, (25)-(CH2)nS(O)pR8, (26)-O(CH2)nC(O)N(R8)2, (27)-(CH2)nCF3,和 (28)-O(CH2)nCF3, 其中烯基、苯基、萘基和杂芳基未取代,或者被独立地选自卤素、羟基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-3个取代基取代,并且R9中的烷基、环烷基、杂环烷基和任何亚甲基(CH2)碳原子未取代或者被独立地选自卤素、羟基、氧代、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-2个取代基取代,或者同一碳原子上的两个R9取代基与该碳原子一起形成环丙基; r为1或2; s为0、1或2; n为0、1、2、3或4;并且 p为0、1或2。
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摘要
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本发明涉及N-酰基化哌啶衍生物,其为人类黑皮质素受体激动剂,尤其是人类黑皮质素-4受体(MC-4R)的选择性激动剂。因此其可用于治疗、控制或预防对MC-4R活化敏感的疾病,例如肥胖、糖尿病、性功能障碍包括勃起功能障碍和雌性性功能障碍。
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国际公布
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2006-02-23 WO2006/020277 英
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