| 公开(公告)号 | CN1989138A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申请(专利)号 | CN200580024139.9 |
| 申请日期 | 2005.05.26 |
| 专利名称 | 可用于治疗增殖性疾病的2-取代的-4-杂芳基-嘧啶类 |
| 主分类号 | C07D417/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D417/04(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.26 GB 0411791.7 |
| 申请(专利权)人 | 西克拉塞尔有限公司 |
| 发明(设计)人 | 王淑东;加文·伍德;肯尼思·邓肯;克里斯托弗·米德斯;达龙·吉布森;贾尼丝·麦克拉克伦;彼得·费希尔 |
| 地址 | 英国伦敦 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-26 PCT/GB2005/002134 |
| 进入国家日期 | 2007.01.17 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 式I的化合物、或其可药用盐， 其中： X1和X2之一为S，以及X1和X2中的另一个为N； Z为NH、NHCO、NHCOCH2、NHSO2、NHCH2、CH2、CH2CH2、CH＝CH、O、S、SO2或SO； R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为H、烷基、烷基-R9、芳基、芳基-R9、芳烷基、芳烷基-R9、卤素、NO2、CN、OH、O-烷基、COR9、COOR9、O-芳基、O-R9、NH2、NH-烷基、NH-芳基、NH(芳烷基)、N-(烷基)2、N-(芳基)2、N-(烷基)(芳基)、NH-R9、N-(R9)(R10)、N-(烷基)(R9)、N-(芳基)(R9)、COOH、CONH2、CONH-烷基、CONH-芳基、CON-(烷基)(R9)、CON(芳基)(R9)、CONH-R9、CON-(R9)(R10)、SO3H、SO2-烷基、SO2-烷基-R9、SO2-芳基、SO2-芳基-R9、SO2NH2、SO2NH-R9、SO2N-(R9)(R10)、CF3、CO-烷基、CO-烷基-R9、CO-芳基、CO-芳基-R9或R11，其中烷基、芳基、芳烷基可进一步被选自卤素、NO2、OH、O-甲基、NH2、COOH、CONH2和CF3中的一个或多个基团取代； 或者R4至R8中的两个连接形成含有一个或多个氧的环状醚； R9和R10各自独立地为增溶基团，选自： (i)-单羟基化、二羟基化或多羟基化的脂环族基团； -二羟基化或多羟基化的脂族或芳香族基团； -碳水化合物衍生物； -含有O-和/或S-的杂环基，其任选被一个或多个羟基取代； -含有甲酰胺、亚砜、砜或磺酰胺官能团的脂族或芳香族基团； 或 -卤代的烷基羰基； (ii)COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2或OPO3H2； (iii)Y，其中Y选自脂环族基团、芳香族基团或杂环基，包括官能团＝N-、-O-、-N-、-NH2、-NH-、季胺盐、胍和脒中的一个或多个，其中Y任选被选自以下的一个或多个取代基取代： -卤素； -SO2-烷基； -任选被一个或多个OH或卤素取代的烷基； -CO-烷基； -芳烷基； -COO-烷基；和 -任选被一个或多个OH取代的醚基团； (iv)天然或非天然氨基酸、肽或肽衍生物； 各R11为上述在(i)或(iv)中对R9和R10所定义的增溶基团，或者选自： (v)OSO3H、PO3H2或OPO3H2； (vi)Y，如上所定义，但不包括胍和季胺盐； (vii)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY或NHCO(CH2)tNH(CH2)t’Y，其中p和q各自为0或1，以及m、m’、m”、t和t’各自独立地为1-10的整数；以及 (viii)(CH2)nNR14COR12、(CH2)n’NR15SO2R13或SO2R16，其中R12、R13和R16各自为烷基，其任选包括一个或多个杂原子，以及其任选被选自OH、NH2、卤素和NO2中的一个或多个取代基取代；R14和R15各自独立地为H或烷基，以及n和n’各自独立地为0、1、2或3； (ix)醚或聚醚，其任选被一个或多个羟基或一个或多个Y基团取代； (x)(CH2)rNH2；其中r为0、1、2或3； (xi)(CH2)r’OH；其中r’为0、1、2或3； (xii)(CH2)n”NR17COR18，其中R17为H或烷基，n”为0、1、2或3，以及R18为芳基或杂芳基，其各自可任选被选自卤素、NO2、OH、烷氧基、NH2、COOH、CONH2和CF3中的一个或多个取代基取代； (xiii)SO2NR19R20，其中R19和R20各自独立地为H、烷基、芳烷基、CO-烷基或芳基，前提条件是R19和R20中至少之一不是H或者R19和R20连接形成任选含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的环状基团，以及其中所述烷基、芳基或环状基团任选被选自卤素、NO2、OH、烷氧基、NH2、COOH、CH2CO2-烷基、CONH2和CF3中的一个或多个取代基取代； (xiv)N-哌啶基、N-吡咯烷基或N-硫吗啉基，其各自可任选被一个或多个烷基、烷氧基或CO-烷基取代； 前提条件是当Z为-NH-时，R4至R8中的至少一个选自： (CH2)n”NR17COR18； SO2zNR19R20；以及 N-哌啶基、N-吡咯烷基和N-硫吗啉基，其各自可任选被一个或多个烷基、烷氧基或CO-烷基取代； 或者R4至R8中的两个连接形成含有一个或多个氧的环状醚。 |
| 摘要 | 本发明涉及所选的取代的嘧啶类，它们的制备、含有它们的药物组合物，以及它们用作一种或多种蛋白激酶的抑制剂的用途，以及因此它们在治疗增殖性疾病、病毒性疾病和/或其它疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2005-12-08 WO2005/116025 英 |
