| 公开(公告)号 | CN1984901A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申请(专利)号 | CN200580023666.8 |
| 申请日期 | 2005.05.16 |
| 专利名称 | 用作PDE4抑制剂的取代的2-喹啉基-唑 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A6 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.18 US 60/572,266 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | 关若泽;D·布莱新;石南洋;舒和真;陈 照;寇佳华;古丹林;黄 颖;J·H·史渥特;P·C·丁;王信钧;赵 礼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-16 PCT/US2005/017134 |
| 进入国家日期 | 2007.01.12 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;邹雪梅 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有下列结构式的化合物 或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中 R为H或烷基； X为O或S； R1为H、烷基、环烷基、环烷基(C1-C4)烷基-、-CH2F、-CHF2、-CF3、-C(O)烷基或-C(O)NR18R19； R3和R4独立选自：H、烷基、羟烷基和-C(O)O烷基； R5和R6独立选自：H、烷基、羟烷基、烷氧烷基、巯基烷基、-CH2F、-CHF2、-CF3、-C(O)OH、-C(O)O烷基和-C(O)NR43R44； t为1或2； R7为H、烷基、链烯基、羟烷基、环烷基、烷氧烷基、氨基烷基、(R17-苯基)烷基或-CH2-C(O)-O-烷基； R8为H、烷基、链烯基、烷氧基、烷氧烷基、羟烷基、二羟烷基、烷基-NR18R19、氰基烷基、卤代烷基、R23-杂芳基、R23-杂芳烷基、R36-杂环烷基、(R36-杂环烷基)烷基、R17-苯基、(R17-苯基)烷基、R17-萘基、(R17-萘基)烷基、R17-苄氧基、-烷基-C(O)-NR18R19、-烷基-C(O)-N(R30)-(R23-杂芳基)、-烷基-C(O)-(R17-苯基)、-烷基-C(O)-(R36-杂环烷基)、-烷基-N(R30)-C(O)O烷基、-烷基-N(R30)-C(O)-NR18R19、-烷基-N(R30)-C(O)烷基、-烷基-N(R30)-C(O)-(氟烷基)、-烷基-N(R30)-C(O)-(R39-环烷基)、-烷基-N(R30)-C(O)-(R17-苯基)、-烷基-N(R30)-C(O)-(R23-杂芳基)、-烷基-N(R30)-C(O)-亚烷基-(R23-杂芳基)、-烷基-NH-SO2-NR18R19、-烷基-N(R30)-(R17-苯基)、-烷基-N(R30)-(R23-杂芳基)、-烷基-O-(R17-苯基)、-烷基-O-(R23-杂芳基)、-烷基-N(R30)-SO2-烷基、烷硫基烷基-、烷基-SO2-烷基-、(R35-苯基烷基)-S-烷基-、(羟烷基)-S-烷基-、(烷氧烷基)-S-烷基-、-烷基-CO2-烷基、R45-羟烷基、由R17-苄氧基取代的二羟烷基、由R17-苯基取代的二羟烷基、由R17-苯基取代的烷氧烷基、由-CO2烷基取代的(R17-苯基)烷基、由-C(O)N(R30)2取代的(R17-苯基)烷基、由(R23-杂芳基)和-C(O)NR37R38取代的烷基、由CO2烷基取代的卤代烷基、R12-环烷基、(R12-环烷基)烷基、 或R7和R8与它们所连接的氮一起形成选自下列的环系统： 其中包括稠合于哌啶基或吡咯烷基环的R35-取代的5或6-元杂芳基； p为0或1； q为0或1； 虚线代表任选的双键； R9为H、卤代、烷基、环烷基、-CH2F、-CHF2或CF3； R10、R11和R13独立选自H和卤代； R12为1-3个独立选自下列的取代基：H、烷基、羟基、烷氧基、羟烷基、烷氧烷基、-C(O)O烷基、-(CH2)n-N(R30)-C(O)-环烷基、-(CH2)n-N(R30)-C(O)烷基、-(CH2)n-N(R30)-C(O)O烷基、-(CH2)n-N(R30)-(R23-杂芳基)、-(CH2)n-N(R30)-C(O)-NR18R19、-(CH2)n-C(O)-NR18R19、R17-苯基、R35-杂芳烷基、R35-杂芳氧基、-C(O)-杂环烷基、-O-C(O)-杂环烷基、-O-C(O)-NR18R19、-NH-SO2-烷基、-NH-C(＝NH)NH2和或两个在相同碳上的R12取代基形成＝O、＝NOR30或＝CH2； R14为1或2个独立选自下列的取代基：H、OH、卤代、烷基、烷氧基、羟烷基、烷氧烷基、-CF3、CN、R17-苯基、(R17-苯基)烷基、-NR18R19、烷基-NR18R19、-(CH2)n-C(O)OH、-(CH2)n-C(O)O烷基、-(CH2)n-C(O)烷基、-(CH2)n-C(O)(R35-苯基)、-(CH2)n-C(O)(R23-杂芳基)、-(CH2)n-C(O)NR18R19、-(CH2)n-C(O)N(R30)-(CH2)n-(R23-杂芳基)、-(CH2)n-N(R30)-C(O)烷基、-(CH2)n-N(R30)-C(O)-(氟烷基)、-(CH2)n-N(R30)-C(O)-(环烷基)、-(CH2)n-N(R30)-C(O)(R35-苯基)、-(CH2)n-N(R30)-C(O)(R23-杂芳基)、-(CH2)n-N(R30)C(O)NR18R19、-(CH2)n-N(R30)-C(O)O烷基、-(CH2)n-N(R30)环烷基、-(CH2)n-N(R30)(R17-苯基)、-(CH2)n-N(R30)(R23-杂芳基)、-(CH2)n-N(R18)SO2烷基、-(CH2)n-N(R20)SO2-(R17-苯基)、-(CH2)n-N(R30)SO2-CF3、-CH2S(O)0-2(R35-苯基)、-(CH2)n-OC(O)N(R30)烷基、R23-杂芳基、(R23-杂芳基)烷基、(R23-杂芳基)氧基、(R23-杂芳基)氨基、-CH(OH)-(R17-苯基)、-CH(OH)-(R23-杂芳基)、-C(＝NOR30)-(R17-苯基)、-C(＝NOR30)-(R23-杂芳基)、吗啉基、硫吗啉基、 w为0或1； 或两个R14取代基与它们二者所连接的碳形成-C(＝NOR30)-或-C(O)-； 各个n独立为0、1、2或3； R15为H、烷基、环烷基、(环烷基)烷基、羟烷基、烷氧烷基、卤代烷基、-C(O)O烷基、-C(O)O(R30-环烷基)、-烷基-C(O)O-烷基、-C(O)O-亚烷基-(R35-苯基)、R17-苯基、(R17-苯基)烷基、-CH-(R17-苯基)2、R23-杂芳基、-(CH2)n-C(O)NR18R19、-SO2-烷基、-SO2-环烷基、-SO2-CF3、-SO2-(R35-苯基)、-SO2-NR18R19、-C(O)-烷基、-C(O)-(氟烷基)、-C(O)-C(CH3)(CF3)2、-C(O)-(R17-苯基)、-C(O)-(R23-杂芳基)、-C(O)-羟烷基、-C(O)-烷氧烷基、-C(O)-(R39-环烷基)、-C(O)-亚烷基-(R17-苯基)、-C(O)-亚烷基-(R23-杂芳基)、-C(O)-亚烷基-S-C(O)烷基、-C(＝S)-(R17-苯基)、由R17-苯基取代的羟烷基、由R23-杂芳基取代的羟烷基、由R17-苯基取代的烷氧烷基、由R23-杂芳基取代的烷氧烷基、 其中Z为0、1或2； R16为1至4个独立选自下列的取代基：H、烷基、R17-苯基、(R17-苯基)烷基、(R23-杂芳基)烷基、羟烷基、烷氧烷基和-C(O)O烷基，或两个R16基团与它们二者所连接的碳形成-C( |
| 摘要 | 本发明要求保护式I化合物：其中式II为5-元杂芳基；X为S或O；R1为H、烷基、环烷基、环烷基烷基-、-CH2F、-CHF2、-CF3、-C(O)烷基或-C(O)NR18R19；R3和R4为H、烷基、羟烷基或-C(O)O烷基；R5和R6为H、烷基、羟烷基、烷氧烷基、巯基烷基、-CH2F、-CHF2、-CF3、-C(O)OH或-C(O)O烷基；R7为H、烷基、链烯基、羟烷基、环烷基、烷氧烷基、氨基烷基、(R17-苯基)烷基或-CH2-C(O)-O-烷基，而R8包括烷基、杂芳基、苯基或环烷基，或杂环烷基，全部任选被取代，或环烷基-或杂环烷基-取代的酰胺，或R7和R8与它们连接的氮一起形成任选取代的环，而其余的变量如说明书所定义。本发明也要求保护药用组合物，该化合物作为PDE4抑制剂的用途，以及和其它活性剂的组合。 |
| 国际公布 | 2005-12-08 WO2005/116009 英 |
