| 公开(公告)号 | CN1321114C |
| 公开(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申请(专利)号 | CN200510110413.6 |
| 申请日期 | 2005.11.16 |
| 专利名称 | 一种奥利司他的制备方法 |
| 主分类号 | C07D305/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D305/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 华东师范大学 |
| 发明(设计)人 | 陈卫平;杨琍苹 |
| 地址 | 200062上海市中山北路3663号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海德昭知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 陈龙梅 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种奥利司他的制备方法，其特征在于：以式(I)表示的奥利司他按照下列步骤获得： 第一步，用月桂醛与烯醇硅醚(II)在手性催化剂的作用下发生不对称催化羟醛缩合反应，得到即(5R)-5-羟基-3-氧代十六酸甲酯(IV) 其中R是烷基；R1、R2是羟基的保护基团：烷基或三烷基硅基； 第二步，将得到的式(IV)进行保护，得式(V)： 其中P为醇的保护基团； 第三步，用手性双膦金属络合物进行不对称催化氢化得到(VI)： 第四步，将式(VI)与n-BuLi/二异丙基胺的四氢呋喃溶液在-10～-90℃反应，再与1-碘己烷/HMPA作用，在酯基的α-碳上引入正己基，且受C3，C5手性影响，立体选择性的得到(VII) 第五步，化合物(VII)在KOH/甲醇中水解获得化合物(VIII)： 第六步，化合物(VIII)在吡啶溶液中，与TsCl作用，可形成手性内酯(IX)： 第七步，在Pd-C作用下，上述内酯的保护基可脱去，得到化合物(X)： 第八步，化合物(X)再与N-甲酰基-亮氨酸、三苯基膦、偶氮二碳酸酯反应，纯化后可得式(I)的奥利司他： |
| 摘要 | 本发明涉及一种臭利司他的制备方法，属于药物制备技术领域。该方法通过烯醇硅醚与月桂醛在几种手性催化剂作用下，直接缩合得手性羟基十六酮酸酯。经保护羟基、还原及成环总共八步反应而得到目标产物：一种如式(Ⅰ)的能有效减肥的奥利司他。该方法原料成本价廉易得，易于工业化生产。 |
| 国际公布 |
