| 公开(公告)号 | CN1950358A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申请(专利)号 | CN200580014833.2 |
| 申请日期 | 2005.04.04 |
| 专利名称 | 新颖的γ分泌酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.5 US 60/559,529 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | T·阿斯贝洛姆;J·W·克拉德;H·B·乔西恩;D·A·彼萨尼斯基;赵志强;M·D·麦布莱尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-04 PCT/US2005/011456 |
| 进入国家日期 | 2006.11.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 或者其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或酯，其中： R1选自未被取代的芳基、被一个或者多个R5基团取代的芳基、未被取代的杂芳基和被一个或者多个R5基团取代的杂芳基； R2选自-C(O)-Y、-亚烷基-C(O)-Y、-亚烷基-环亚烷基-C(O)-Y、-环亚烷基-亚烷基-C(O)-Y、-亚烷基-环亚烷基-亚烷基-C(O)-Y、-环亚烷基-C(O)-Y、-S(O)-Y、-亚烷基-S(O)-Y、-亚烷基-环亚烷基-S(O)-Y、-环亚烷基-亚烷基-S(O)-Y、-亚烷基-环亚烷基-亚烷基-S(O)-Y、-环亚烷基-S(O)-Y、-S(O2)-Y、-亚烷基-S(O2)-Y、-亚烷基-环亚烷基-S(O2)-Y、-环亚烷基-亚烷基-S(O2)-Y、-亚烷基-环亚烷基-亚烷基-S(O2)-Y和-环亚烷基-S(O2)-Y；其中各个所述亚烷基或者环亚烷基未被取代或者任选被一个或者多个羟基取代，条件是没有羟基键接在还键接至硫原子的碳原子上； (R3)2中的R3各自独立地选自H、烷基、-O-烷基、-OH、-N(R9)2、酰基和芳酰基；或者 部分(R3)2连同式I中所示它们连接的环碳原子一起限定成羰基，-C(O)-，条件是当m为大于1的整数时，在式I所示环中至多存在一个羰基； R3A和R3B各自独立地选自H和烷基； R5独立地选自卤代、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、-OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亚烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-杂芳基和-N(R6)C(O)NR6R7； Y选自-NR6R7、-N(R12)(CH2)bNR6R7(其中b为2～6的整数)、芳基、杂芳基、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基、芳基杂环烷基、芳基烷基杂环烷基、取代芳基、取代杂芳基、取代芳基烷基、取代芳基环烷基、取代杂芳基烷基、取代杂芳基环烷基、取代芳基杂环烷基和取代杂环烷基烷基；其中在所述Y基团中的所述取代芳基、取代杂芳基、取代芳基烷基、取代芳基环烷基、取代杂芳基烷基、取代杂芳基环烷基、取代芳基杂环烷基或者取代杂环烷基烷基中，所述的芳基或者杂芳基部分被独立地选自以下的一个或者多个取代基所取代：卤素、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亚烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-杂芳基、-N(R6)C(O)NR6R7和烷基；或者 Y选自以下基团：和 R6和R7独立地选自H、烷基、被1～4个羟基取代的烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基，条件是如果R6和/或R7为被1～4个羟基取代的烷基，那么没有羟基键接在还键接氮原子的碳原子上； R8独立地选自H、-OH、烷基、-O-烷基、被1～4个羟基取代的烷基和-C(O)O-烷基；或者如果r大于1和至少两个R8基团选自烷基、-O-烷基、被1～4个羟基取代的烷基和-C(O)O-烷基，那么该两个R8基团连同它们连接的环碳原子一起限定一个环； R9各自独立地选自H、烷基、被1～4个羟基取代的烷基、环烷基、被1～4个羟基取代的环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(O)O-烷基、-亚烷基-O-亚烷基-OH、被一个或者多个R5基团取代的芳基、被一个或者多个R5基团取代的杂芳基、未被取代的杂芳基、未被取代的芳基、-亚烷基-C(O)O-烷基、-(SO2)-烷基、-(SO2)-芳基和羟基烷基-O-烷基，条件是当R9为被一个或者多个羟基取代的烷基时，没有羟基键接在还键接氮原子的碳原子上； R10各自独立地选自H和烷基； R11选自芳基、取代芳基、杂芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基、芳基杂环烷基、烷氧基烷基、取代杂芳基、取代芳基烷基、取代芳基环烷基、取代杂芳基烷基和取代芳基杂环烷基；其中所述R11基团的所述取代的杂芳基、取代芳基烷基、取代芳基环烷基、取代杂芳基烷基和取代芳基杂环烷基中的芳基或者杂芳基部分被一个或者多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、-OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亚烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-杂芳基和-N(R6)C(O)NR6R7； R12选自H、烷基、芳基和被一个或者多个取代基取代的芳基，所述取代基独立地选自卤素、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、-OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亚烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-杂芳基和-N(R6)C(O)NR6R7； m为0～3的整数，并且如果m大于1，那么m个部分可以彼此相同或者不同； n为0～3的整数，并且如果n大于1，那么n个部分可以彼此相同或者不同； o为0～3的整数，并且如果o大于1，那么o个部分可以彼此相同或者不同； 条件是m+n+o为1、2、3或者4； p为0～4的整数，并且如果p大于1，那么p个部分可以彼此相同或者不同； r为0～4的整数，并且如果r大于1，那么r个部分可以彼此相同或者不同； s为0～3的整数，并且如果s大于1，那么s个部分可以彼此相同或者不同；和 Z选自杂环烷基、取代杂环烷基、-NH2、-NH(烷基)、其中各个烷基 |
| 摘要 | 下式的γ-分泌酶抑制剂：在此应当插入如摘要纸件所示的化学式。其可用于治疗多种神经变性疾病，其中，例如：R1包括未被取代或者被取代的芳基或者杂芳基；R2包括-C(O)-Y、亚烷基-C(O)-Y、亚烷基-环亚烷基-C(O)-Y、环亚烷基-亚烷基-C(O)-Y、亚烷基-环亚烷基-亚烷基-C(O)-Y、环亚烷基-C(O)-Y、-S(O)-Y、亚烷基-S(O)-Y、亚烷基-环亚烷基-S(O)-Y、环亚烷基-亚烷基-S(O)-Y、亚烷基-环亚烷基-亚烷基-S(O)-Y、环亚烷基-S(O)-Y、-S(O2)-Y、亚烷基-S(O2)-Y，、亚烷基-环亚烷基S(O2)-Y、环亚烷基-亚烷基S(O2)-Y、亚烷基-环亚烷基-亚烷基-S(O2)-Y和环亚烷基-S(O2)-Y，其中Y如本文所定义，并且其中所述每个亚烷基或者环亚烷基都如本文中所提供可以未被取代或者被取代；R3各自独立地包括H、烷基、O-烷基、OH、N(R9)2、酰基和芳酰基；或者(R3)2部分连同式I中所示其连接的环碳原子一起限定一个羰基，-C(O)-；R3A和R3B各自独立地包括H或者烷基；R11包括芳基、杂芳基、烷基环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基、芳基杂环烷基或者烷氧基烷基。一种或者多种式I化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或酯或者含有其的组合物可以用来治疗比如阿尔茨海默氏病的疾病。 |
| 国际公布 | 2005-10-20 WO2005/097768 英 |
