| 公开(公告)号 | CN1980938A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申请(专利)号 | CN200580022578.6 |
| 申请日期 | 2005.06.27 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | C07D498/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D498/04(2006.01)I;A61K31/5383(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.1 US 60/584,808;2004.8.12 US 60/600,901 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | J·M·伯格曼;P·J·科尔曼;M·E·弗拉利;R·M·加巴乔;G·D·哈特曼;C·李;L·A·奈尔逊;C·M·奥尔森;E·S·塔斯伯 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-27 PCT/US2005/022730 |
| 进入国家日期 | 2007.01.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其可药用盐或立体异构体 其中： a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2、3或4；且p是0、1、2、3、4或5； X是O、NR6、C(R7)2、S、S＝O或S(O)2； A是(C3-C8)环烷基、芳基或杂环基； B是稠合(C3-C8)环烷基、稠合芳基或稠合杂环基； R1选自：H、CF3、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)链烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)环烷基、(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基、(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基、(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa、C(O)Ra、(C0-C6)亚烷基-CO2Ra、C(O)H、(C0-C6)亚烷基-CO2H和S(O)2N(Rd)2；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、亚烷基和杂环基任选被最高达3个选自R5的取代基取代； R2选自：H、CF3、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)链烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)环烷基、(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基、(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基、(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rc)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa、C(O)Ra、(C0-C6)亚烷基-CO2Ra、C(O)H、(C0-C6)亚烷基-CO2H和S(O)2N(Rd)2；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、亚烷基和杂环基任选被最高达3个选自R5的取代基取代； R3独立地选自：卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、CF3、CF2H、CFH2、OCF3、OH、氧代基、CN、(C1-C6)烷基羟基、NO2、N(Rd)2和O(C1-C6)烷基； R4独立地选自：卤素、(C1-C6)烷基、OH、氧代基、CN、(C1-C6)烷基-OH、-OP(O)OH2、N(Rd)2和O(C1-C6)烷基； R5独立地选自：卤素、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)a-(C3-C8)环烷基、(C＝O)a-芳基、(C＝O)a-杂环基、OH、氧代基、CN、(C1-C6)烷基-OH、(C＝O)a-N(Rd)2、-OP(O)OH2和-O(C＝O)(C1-C6)烷基、(C＝O)(C＝O)-O(C1-C6)烷基，所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选被1-3个选自下列的取代基取代：卤素、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、NO2、N(Rd)2、OH、氧代基和CF3； R6独立地选自：H、(C2-C10)链烯基、(C1-C6)烷基-杂环基、(C1-C6)烷基-OH、(C3-C8)环烷基、杂环基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)Ob(C0-C6)烷基-N(Rc)2、(C1-C6)烷基(O)(C1-C6)烷基，所述烷基、环烷基和杂环基任选被最高达3个选自R5的取代基取代； R7独立地选自：H、(C2-C10)链烯基、(C1-C6)烷基-杂环基、(C1-C6)烷基-OH、Ob(C1-C10)烷基、(C3-C8)环烷基、杂环基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)Ob(C0-C6)烷基-N(Rc)2、N(Rc)2、(C1-C6)烷基(O)(C1-C6)烷基，所述烷基、环烷基和杂环基任选被最高达3个选自R5的取代基取代； Ra选自：(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基和杂环基；所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、氧代基和N(Rd)2； Rb独立地选自：H、氧代基、OH、卤素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rd)2、芳基、杂环基、(C3-C8)环烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)环烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)杂环基、(C1-C6)烷基-杂环基和S(O)2Ra；所述烷基、环烷基、芳基或杂环基任选被一个或多个选自R5的取代基取代； Rc独立地选自：H、氧代基、OH、卤素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rd)2、芳基、杂环基、(C3-C8)环烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基和S(O)2Ra；所述烷基、环烷基、芳基或杂环基任选被一个或多个选自R5的取代基取代； Rd独立地选自：H和(C1-C6)烷基； 条件是：当A是苯基时，则R1不能是(C＝O)O-CH2CH3。 |
| 摘要 | 本发明涉及用于治疗细胞增生性疾病、用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的病症和用于抑制KSP驱动蛋白的式(I)三环吡唑化合物。本发明还涉及包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物来治疗哺乳动物癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2006-01-19 WO2006/007491 英 |
