| 公开(公告)号 | CN1319967C |
| 公开(公告)日 | 2007.06.06 |
| 申请(专利)号 | CN03804457.9 |
| 申请日期 | 2003.01.15 |
| 专利名称 | 2-酰基氨基噻唑衍生物或其盐 |
| 主分类号 | C07D417/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D453/02(2006.01)I;C07D277/44(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/538(2006.01)I;A61K31/695(2006.01)I; |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.1.18 JP 10413/2002;2002.1.18 JP 10447/2002 |
| 申请(专利权)人 | 安斯泰来制药有限公司 |
| 发明(设计)人 | 菅泽形造;四月朔日晋;古贺祐司;长田宏;小柜和义;若山龙太郎;平山复志;铃木健一 |
| 地址 | 日本东京 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-01-15 PCT/JP2003/000270 |
| 进入国家日期 | 2004.08.23 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 胡 烨 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 血小板增多剂，其特征在于，以式(I)表示的2-酰基氨基噻唑衍生物或其制药学上允许的盐为有效成分， 式中符号具有以下含义： Ar1：可分别被取代的芳基、单环芳香族杂环或二环系稠合杂环， 所述芳基表示C6-14的单环至3环的芳香环， 所述单环芳香族杂环表示可含有氮、氧、硫的5～6元环芳香族杂环或它们的部分被氢化的环的1价基团， 所述二环系稠合杂环表示与所述芳基或单环芳香族杂环稠合的可含有氮、氧、硫的芳香族杂环或它们的部分氢化的环的1价基团， 所述“可分别被取代的芳基、单环芳香族杂环或二环系稠合杂环”上的取代基表示i)氧代基，其仅在二环系稠合杂环中被允许)，以及 ii)通式(VI)表示的基团， -A-B-C-D-E (VI) 式中， -A-：a)单键，或b)可被取代的环胺二基，但仅限于氮原子取代， -B-：单键、-O-、-NH-、-N(-RZ)-、-NHCO-、-CO-、-CONH-或-CON(-RZ)-， -C-：单键，或可分别被选自卤原子及-OH的1个以上的基团取代的C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基， -D-：单键、-NHCO-、-NHSO2-、-CO-或-SO2-， -E：-H；卤原子；-OH；-O-RZ；-O-CO-RZ；可被1个或2个RZ取代的氨基；-RZ；氰基；可分别被取代的苯基、萘基、C3-C8环烷基、上述单环芳香族杂环或二环系稠合杂环、或非芳香族杂环， 但是，作为通式(VI)表示的基团，-CH2-(非芳香族杂环)、-CH＝(非芳香族杂环)除外，且该非芳香族杂环的碳原子被次甲基取代； Ar1为可分别被取代的芳基或单环芳香族杂环时，下列基团被排除在式(VI)的范围之外： 其中的-A-及-B-为单键，-C-为单键或可分别被选自卤原子及-OH的1个以上的基团取代的亚乙基或亚乙烯基，-D-为-CO-的基团， 其中的-A-及-B-为单键，-C-为单键或可分别被选自卤原子及-OH的1个以上的基团取代的亚乙基或亚乙烯基，-D-为-SO2-，-E为可被1个或2个RZ取代的氨基的基团， 其中的-A-及-B-为单键，-C-为单键或可分别被选自卤原子及-OH的1个以上的基团取代的亚乙基或亚乙烯基，-D-为单键，-E为可分别被取代的芳基、未部分氢化的单环芳香族杂环或与未部分氢化的单环芳香族杂环稠合的环的1价基团的基团， 其中的-A-为单键，-B-为-CO-的基团， 其中的-A-、-B-、-C-及-D-为单键，-E为可分别被取代的芳基、未部分氢化的单环芳香族杂环或与未部分氢化的单环芳香族杂环稠合的环的1价基团的基团； 所述-A-中的“环胺二基，仅限于氮原子取代”中的“环胺二基”表示3～8元环芳香族或非芳香族环状胺的2价基团，当为稠合环或螺环时，其为5～15元环，所述环胺二基具有至少1个氮原子，还可具有1个以上选自氮、氧、硫的相同或不同的杂原子； 所述-A-中的“可被取代的环胺二基”及-E中的“可分别被取代的芳基、环烷基、芳香族杂环或非芳香族杂环”中的取代基表示下述(a)～(h)所示的基团及可被(a)～(g)所示的基团取代的1，1-C1-C6亚烷基： (a)卤原子， (b)-OH、-O-RZ、-O-苯基或-O-萘基、-OCO-RZ、＝O， (c)-SH、-S-RZ、-S-苯基或-S-萘基、-SO-RZ、-SO-苯基或-SO-萘基、-SO2-RZ、-SO2-苯基或-SO2-萘基、可被1个或2个RZ取代的氨磺酰基， (d)可被1个或2个RZ取代的氨基、-NHCO-RZ、-NHCO-苯基或-NHCO-萘基、-NHCO2-RZ、-NHCONH2、-NHSO2-RZ、-NHSO2-苯基或-NHSO2-萘基、-NHSO2NH2、硝基， (e)-CHO、-CO-RZ、-CO2H、-CO2-RZ、可被1个或2个RZ取代的氨基甲酰基、氰基， (f)可被选自-OH、-O-C1-C6烷基、可被1个或2个C1-C6烷基取代的氨基、卤原子及RZ的1个以上的基团分别取代的苯基或萘基或C3-C8环烷基， (g)可被选自-OH、-O-C1-C6烷基、可被1个或2个C1-C6烷基取代的氨基、卤原子及RZ的1个以上的基团分别取代的上述单环芳香族杂环或二环系稠合杂环或非芳香族杂环， (h)可被选自上述(a)～(g)所示的取代基的1个以上的基团取代的C1-C6烷基， 所述RZ表示可被选自-OH、-O-C1-C6烷基、可被1个或2个C1-C6烷基取代的氨基、可被1个或2个C1-C6烷基取代的氨基甲酰基、苯基或萘基、上述单环芳香族杂环或二环系稠合杂环及卤原子的1个以上的基团取代的C1-C6烷基； 但R1为可被选自C1-C6烷基、-CO-C1-C6烷基、-COO-C1-C6烷基、-OH、-O-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6烷基及卤原子的1个以上的基团分别取代的上述C6-14的单环至3环的芳香环或吡啶基，且R2为下式(II)表示的基团时，可被选自C1-C6烷基、-CO-C1-C6烷基、-COO-C1-C6烷基、-OH、-O-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6烷基及卤原子的1个以上的基团分别取代的苯基或吡啶基除外， R1：可分别被取代的芳基或单环芳香族杂环，所述“可分别被取代的芳基或单环芳香族杂环”的定义与前述Ar1中的相同， R2：式(II)、式(III)或式(IV)表示的基团， 式中符号具有以下含义： n：1～3的整数， m：1～3的整数， 这里，n或m为2以上的整数时，CR20R21及CR22R23可分别表示不同的基团， X：O、S、N-R26、C(-R27)-R28表示的基团， E、G、J、L：分别独立地为N或C-R29表示的基团，其中至少-个表示C- |
| 摘要 | 基于良好的人c-mp1-Ba/F3细胞增殖作用及巨核细胞集落形成促进作用而具有血小板增多活性的2-酰基氨基噻唑衍生物或其制药学上允许的盐。对血小板减少症的治疗有用的化合物或其制药学上允许的盐。 |
| 国际公布 | 2003-07-31 WO2003/062233 日 |
